text:
# Блокатори кальцієвих каналів
Блокатори кальцієвих каналів (інша назви антагоністи кальцію) — це гетерогенна група лікарських препаратів, що мають антиангінальні та антигіпертензивні властивості, мають однаковий механізм дії — блокування повільних кальцієвих каналів L-типу, які розміщені в міокарді, провідній системі серця та у гладких м'язах судин; та відрізняються по хімічній структурі, фармакокінетиці, фармакодинаміці, впливу на вазоділятацію, впливу на судини головного мозку і впливу на провідність та скоротливу функцію міокарду.

## Історія виникнення
Перший препарат із групи блокаторів кальцієвих каналів — верапаміл — був синтезований у 1959 році Фердинандом Денжелом у процесі пошуку активних похідних папаверину, які б мали більш виражені вазодилятуючі властивості. У 1962 році було встановлено, що верапаміл має не тільки вазоділятуючу дію, а й негативний інотропний та хромотропний ефект. Спочатку вважалось, що верапаміл належить до групи бета-блокаторів, але у 1964 році німецький вчений Альбрехт Флекенштайн в експерименті встановив, що дія верапамілу на кардіоміоцити є аналогічною до усунення дії іонів кальцію на клітини серцевого м'язу тварин, та запропонував для верапамілу та інших подібних препаратів термін блокатори кальцієвих каналів. У 1966 році в Німеччині в лабораторії концерну «Bayer» був синтезований перший дигідропіридиновий блокатор кальцієвих каналів — ніфедипін. У 1971 році в Японії синтезований перший бензотіазепіновий антагоніст кальцію — дилтіазем. Після клінічних досліджень, що проводились на початку 70-х років минулого століття, було показано здатність ніфедипіну знижувати артеріальний тиск. Верапаміл був затверджений у США як антиангінальний та антигіпертензивний препарат у 1982 році. У 1988 році Об'єднаний національний комітет США з виявлення, оцінки та лікування підвищеного артеріального тиску рекомендував розглядати блокатори кальцієвих каналів як препарати першої лінії для лікування гіпертонічної хвороби. Подальший розвиток групи блокаторів кальцієвих каналів пов'язаний як із синтезом нових препаратів, переважно дигідропіридинового ряду (ісрадипін, фелодипін, амлодипін, левамлодипін), так і фенілалкіламінів (галапаміл) і бензотіазепінів (клентіазем); синтезом нової групи блокаторів кальцієвих каналів із переважною дією на судини головного мозку — похідних дифенілпіперазину (цинаризин, флунаризин); а також створенням лікарських форм препаратів першого покоління подовженої та безперервної дії з більшою безпекою застосування та меншою ймовірністю побічних ефектів.

## Класифікація
Згідно сучасній класифікації, блокатори кальцієвих каналів поділяються на класи згідно хімічної будови молекули лікарського засобу. Найбільшим за кількістю препаратів є клас дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів. До цього класу належать ніфедипін (препарат, який відносять до першого покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію); ісрадипін, фелодипін, нітрендипін, нікардипін, лацидипін, нісолдипін, ріодипін, німодипін (лікарський засіб, що належить до другого покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію з переважною дією на судини головного мозку), амлодипін, левамлодипін (препарат, що згідно з різними класифікаціями, належить або до другого або третього покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію), згідно деяких класифікацій, до другого покоління дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів відносять також ніфедипін у формах із подовженою або безперервною дією; до третього покоління дигіропіридинових препаратів належать лерканідипін, нафтопідил, клевідипін, окрім цього, до третього покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію згідно деяких класифікацій відносять ніфедипін у формах із безперервною або дуже високою тривалістю дії.
До групи фенілалкілів належить верапаміл, що є єдиним представником першого покоління фенілалкілових антагоністів кальцію; до другого покоління належать галапаміл, фаліпаміл та аніпаміл, згідно деяких класифікацій, до другого покоління належить верапаміл у формах із подовженою дією. До групи фенілалкіламінів також іноді відносять неселективний блокатор кальцієвих каналів фенділін.
До групи бензотіазепінів належать дилтіазем, що є єдиним представником першого покоління бензотіазепінових антагоністів кальцію; до другого покоління належить клентіазем. Згідно деяких класифікацій, до другого покоління бензотіазепінових антагоністів кальцію також належить дилтіазем у формах із подовженою дією.
До групи дифенілпіперазинових блокаторів кальцієвих каналів належать препарат першого покоління цинаризин та другого покоління флунаризин.
До дифениларилових блокаторів кальцієвих каналів належить бепридил, який є неселективним блокатором кальцієвих каналів та має інгібуючу дію на швидкі натрієві канали та частково — калієві канали.
Окрім цього, блокатори кальцієвих каналів поділяють на дві більші групи по типу дії на частоту серцевих скорочень. До першої такої групи належать дигідропіридинові антагоністи кальцію, які не зменшують або у деяких випадках сприяють збільшенню частоти серцевих скорочень. До другої групи належать фенілалкілові похідні та похідні бензотіазепінів (недигідропіридинові антагоністи кальцію), які мають здатність зменшувати частоту серцевих скорочень (так звані кардіоселективні антагоністи кальцію). Ці дві групи блокаторів кальцієвих каналів, а також бепридил, належать до IV класу антиаритмічних препаратів.
Окрім вищеперерахованих груп лікарських препаратів, інші лікарські препарати по своєму механізму дії наближаються до блокаторів кальцієвих каналів. Зокрема, до цих препаратів належать габапентин та прегабалін, які застосовуються для лікування епілепсії та периферичних невропатій; сечогінний препарат індапамід; антиаритмічні препарати мібефрадил та дронедарон; нестероїдний протизапальний препарат індометацин; бета-блокатор пропранолол та ряд інших препаратів.

## Механізм дії
Механізм дії усіх препаратів, що належать до групи блокаторів кальцієвих каналів, полягає у блокуванні повільних каналів кальцію L-типу та гальмуванні надходження кальцію в клітини гладких м'язів судин та кардіоміоцити. Гальмування надходження іонів кальцію призводить до розслаблення гладких м'язів судин та периферичної вазоділятації, унаслідок чого спостерігається зниження артеріального тиску, зменшення переднавантаження та постнавантаження на серце, покращується мікроциркуляція, коронарний та церебральний кровообіг. Застосування блокаторів кальцієвих каналів також забезпечує зниження тиску в малому колі кровообігу. Блокатори кальцієвих каналів також зменшують скоротливість міокарду, що також сприяє зменшенню артеріального тиску та зниженні потреби міокарду у кисні. Окрім цього, блокатори кальцієвих каналів мають здатність викликати розширення коронарних вен, що сприяє зменшенню постнавантаження на серце, і, як унаслідок цього, зменшення числа приступів стенокардії. При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів спостерігається регрес гіпертрофії лівого шлуночка. Блокатори кальцієвих каналів, у більшій ступені похідні верапамілу та ділтіазему, призводять до сповільнення провідності серця, зниження швидкості проведення імпульсів через атріовентрикулярний вузол та пригніченню ектопічних вогнищ збудження у передсердях. При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, частіше дигідропіридинових похідних, спостерігається рефлекторна активація симпатичної нервової системи, що супроводжується тахікардією. До інших ефектів, які спостерігаються при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, є також помірна сечогінна дія та натрійуретичний ефект, зниження агрегації тромбоцитів та покращення реологічних властивостей крові, а також спазмолічна дія на гладкі м'язи внутрішніх органів. При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, особливо у комбінації зі статинами, спостерігається сповільнення розвитку атероматозних процесів у судинах, особливо в артеріях каротидного синусу. Антагоністи кальцію є метаболічно нейтральними, не впливають на обмін ліпідів, сечової кислоти, глюкози; а також знижують протеїнурію при діабетичній нефропатії. При застосуванні дифенілпіперазинових блокаторів кальцієвих каналів цинаризину та флунаризину, а також дигідропіридинового препарату німодипіну, спостерігається покращення мозкового кровообігу, зменшення головного болю та головокружіння, шуму у вухах; при застосуванні німодипіну також спостерігається зменшення наслідків інсульту та субарахноїдального крововиливу. При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів не спостерігається звуження бронхів, тому вони можуть застосовуватися у хворих бронхіальною астмою та іншими обструктивними захворюваннями легень.

## Фармакокінетика
Блокатори кальцієвих каналів першого покоління швидко всмоктуються при пероральному прийомі, досягаючи максимальної концентрації у крові в середньому протягом 1—2 годин. Але при першому проходженні через печінку антагоністи кальцію першого покоління швидко метаболізуються, тому їх біодоступність складає в середньому 35% (дещо вище в ніфедипіну — 65%). Ніфедипін також швидко всмоктується при сублінгвальному застосуванні. Ніфедипін, а також німодипін, дилтіазем та верапаміл можуть застосовуватися внутрішньовенно, швидко досягаючи високих концентрацій у крові. Блокатори кальцієвих каналів ІІ та ІІІ покоління досягають максимальної концентрації в крові протягом 3—12 годин та мають вищу біодоступність (у амлодипіну вона складає 64—80%). Антагоністи кальцію добре розподіляються в організмі, проникають через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр та виділяються в грудне молоко. Усі блокатори кальцієвих каналів метаболізуються в печінці, переважно з утворенням неактивних метаболітів, лише верапаміл та дилтіазем метаболізуються з утворенням активних метаболітів. Метаболізм препаратів І покоління також характеризується ентерогепатичною циркуляцією їх похідних. Виводяться блокатори кальцієвих каналів із організму переважно у вигляді метаболітів із сечею, частково виводяться із калом. Період напіввиведення препаратів І покоління складає в середньому 3—7 годин, ІІ покоління складає 5—11 годин, форми із сповільненим вивільненням мають тривалість дії до 24 годин. Найдовшим є період напіввиведення амлодипіну — від 35 до більш як 50 годин. При нирковій недостатності ймовірно збільшення періоду напіввиведення антагоністів кальцію, особливо верапамілу та дилтіазему.

## Показання до застосування
Блокатори кальцієвих каналів дигідропіридинового, фенілалкіламінового та бензотіазепінового рядів застосовуються для лікування гіпертонічної хвороби як монотерапія, а також у складі комбінованої терапії. Вони є однією із груп препаратів першої лінії для лікування підвищеного артеріального тиску. Вища ефективність антигіпертензивної дії антагоністів кальцію спостерігається у хворих із супутнім цукровим діабетом, хворих із аортопатією або аневризмою аорти, стенокардією, у хворих із перенесеним інфарктом міокарду (виключно недигідропіридинові похідні), у хворих із високим кардіоваскулярним ризиком, а також для вторинної профілактики інсульту. Блокатори кальцієвих каналів є також більш ефективними при застосуванні при гіпертонії у хворих похилого віку та у чорношкірих пацієнтів. Дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів (особливо ніфедипін) застосовуються для лікування гіпертонії при вагітності та мають токолітичний ефект. Препарати дигідропіридинового ряду можуть застосовуватися для лікування хвороби Рейно. Блокатори кальцієвих каналів, переважно дигідропіридинового ряду, залишаються основними препаратами для лікування стенокардії Принцметала. Фенілалкіламінові та бензотіазепінові антагоністи кальцію ефективні при застосуванні у лікуванні надшлуночкових порушень ритму (за виключенням синдрому WPW та брадиаритмій) Препарати дифенилпіперазинового ряду застосовуються при порушеннях мозкового кровообігу та ішемічних інсультах, німодипін застосовується також, у тому числі парентерально, при геморагчних інсультах.

## Побічна дія
Найчастішими побічними діями при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів є набряки гомілок та в ділянці ліктів (найчастіше при застосуванні дигідропіридинових похідних, але відносно часто спостерігаються і при застосуванні інших антагоністів кальцію), головний біль, головокружіння, приливи крові до обличчя. На початку лікування при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів може спостерігатися виражена гіпотонія. При застосуванні дигідропіридинових препаратів може спостерігатися тахікардія, а при застосуванні недигідропіридинових препаратів — брадикардія. Спільними побічними ефектами для усіх блокаторів кальцієвих каналів з боку серцево-судинної системи є поява атріовентрикулярної блокади та інших порушень провідності і розвиток або посилення ступеня серцевої недостатності. Характерним, хоча й рідкісним, побічним ефектом, що спостерігається при застосуванні дигідропіридинових антагоністів кальцію, є гіперплазія ясен. При застосуванні верапамілу частим побічним ефектом (до 6,3%) є запор. Інші побічні ефекти (підвищення активності амінотрансфераз, імпотенція, лейкопенія, тромбоцитопенія, порушення сечопуску, шкірні алергічні реакції) спостерігаються вкрай рідко. Підвищений ризик розвитку раку молочної залози при тривалому застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, про який повідомлялося у частині клінічних досліджень, не підтвердився у подальших дослідженнях.

## Протипокази
Блокатори кальцієвих каналів протипоказані при підвищеній чутливості до похідних відповідної групи препаратів. Блокатори кальцієвих каналів не застосовуються при значних порушеннях функції печінки або нирок, синдромі слабості синусового вузла, атріовентрикулярній блокаді, серцевій недостатності ІІБ-III ступеня та гострій серцевій недостатності. Не рекомендується застосування блокаторів кальцієвих каналів при нестабільній стенокардії, інфаркті міокарду, кардіогенному шоці (особливо дигідропіридинових похідних короткої дії). Фенілалкілові та бензотіазепінові блокатори кальцієвих каналів протипоказані при брадикардії, синдромі WPW та вкороченні інтервалу PQ, а дигідропіридинові препарати — при тахікардії. Недигідропіридинові антагоністи кальцію протипоказані при вагітності, та усі антагоністи кальцію — в період годування грудьми. Похідні цинаризину протипоказані при паркінсонізмі. Блокатори кальцієвих каналів (крім верапамілу) не застосовуються у дитячому віці. Недигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів не застосовуються з іншими антиаритмічними препаратами.

title: Блокатори кальцієвих каналів

wikitext:
[[Файл:Verapamil skeletal.svg|міні|праворуч|200пкс|Верапаміл — перший препарат групи блокаторів кальцієвих каналів]]
'''Блокатори кальцієвих каналів''' (інша назви '''антагоністи кальцію''')<ref name="mif-ua.com-1104">{{Cite web |url=http://www.mif-ua.com/archive/issue-1104/article-1174/ |title=Архівована копія |accessdate=17 березня 2015 |archive-date=2 квітня 2015 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150402135647/http://www.mif-ua.com/archive/issue-1104/article-1174/ }}</ref><ref name="provisor.com.ua">http://www.provisor.com.ua/archive/2004/N6/art_12.php {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150222004631/http://www.provisor.com.ua/archive/2004/N6/art_12.php |date=22 лютого 2015 }} {{ref-ru}}</ref> — це гетерогенна група лікарських препаратів, що мають [[Антиангінальний засіб|антиангінальні]] та [[антигіпертензивні препарати|антигіпертензивні]] властивості<ref name="medbib.in.ua">{{Cite web |url=http://medbib.in.ua/blokatoryi-kaltsievyih-kanalov-46090.html |title=Архівована копія |accessdate=17 березня 2015 |archive-date=2 квітня 2015 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150402121350/http://medbib.in.ua/blokatoryi-kaltsievyih-kanalov-46090.html }}</ref><ref name="msvitu.com-2007">http://msvitu.com/archive/2007/february/article-4-ru.php {{ref-ru}}</ref>, мають однаковий механізм дії — блокування повільних кальцієвих каналів L-типу, які розміщені в [[міокард]]і, [[провідна система серця|провідній системі серця]] та у гладких м'язах судин<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht">{{Cite web |url=http://rpht.com.ua/files/14112145.pdf |title=Архівована копія |accessdate=17 березня 2015 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20150402142249/http://rpht.com.ua/files/14112145.pdf |archivedate=2 квітня 2015 |deadurl=yes }}</ref>; та відрізняються по хімічній структурі, [[фармакокінетика|фармакокінетиці]], [[фармакодинаміка|фармакодинаміці]], впливу на вазоділятацію, впливу на судини [[головний мозок|головного мозку]] і впливу на провідність та скоротливу функцію міокарду.<ref name="msvitu.com-2007"/><ref name="lvrach.ru">{{Cite web |url=http://www.lvrach.ru/1998/05/4527013/ |title=Архівована копія |accessdate=17 березня 2015 |archive-date=2 лютого 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170202062909/http://www.lvrach.ru/1998/05/4527013/ }}</ref>

== Історія виникнення ==
[[Файл:Nifedipine.svg|міні|праворуч|200пкс|Ніфедипін — перший представник дигідропіридинових антагоністів кальцію]][[Файл:Diltiazem Structural Formulae V.1.svg|міні|праворуч|200пкс|Дилтіазем — бензотіазепіновий блокатор кальцієвих каналів]]
Перший препарат із групи блокаторів кальцієвих каналів — [[верапаміл]] — був синтезований у 1959 році Фердинандом Денжелом<ref name="lvrach.ru"/><ref name="irbis-nbuv.gov.ua">{{Cite web |url=http://irbis-nbuv.gov.ua/cgi-bin/irbis_nbuv/cgiirbis_64.exe?C21COM=2&I21DBN=UJRN&P21DBN=UJRN&IMAGE_FILE_DOWNLOAD=1&Image_file_name=PDF%2FUnmmj_2012_3_10.pdf |title=Архівована копія |accessdate=29 травня 2022 |archive-date=24 квітня 2022 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220424173454/http://irbis-nbuv.gov.ua/cgi-bin/irbis_nbuv/cgiirbis_64.exe?C21COM=2&I21DBN=UJRN&P21DBN=UJRN&IMAGE_FILE_DOWNLOAD=1&Image_file_name=PDF%2FUnmmj_2012_3_10.pdf }}</ref> у процесі пошуку активних похідних [[папаверин]]у, які б мали більш виражені [[Вазодилятація|вазодилятуючі]] властивості. У 1962 році було встановлено, що верапаміл має не тільки вазоділятуючу дію, а й негативний інотропний та хромотропний ефект. Спочатку вважалось, що верапаміл належить до групи [[бета-блокатор]]ів, але у 1964 році німецький вчений [[Альбрехт Флекенштайн]] в експерименті встановив, що дія верапамілу на кардіоміоцити є аналогічною до усунення дії [[кальцій у біології|іонів кальцію]] на клітини серцевого м'язу тварин, та запропонував для верапамілу та інших подібних препаратів термін '''блокатори кальцієвих каналів'''.<ref name="lvrach.ru"/><ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/> У 1966 році в [[Німеччина|Німеччині]] в лабораторії концерну «[[Bayer]]» був синтезований перший дигідропіридиновий блокатор кальцієвих каналів — [[ніфедипін]].<ref name="health-ua.com/articles-2511">http://health-ua.com/articles/2511.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20141006101234/http://health-ua.com/articles/2511.html |date=6 жовтня 2014 }} {{ref-ru}}</ref> У 1971 році в [[Японія|Японії]] синтезований перший бензотіазепіновий антагоніст кальцію — [[дилтіазем]].<ref name="lvrach.ru"/><ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/> Після клінічних досліджень, що проводились на початку 70-х років минулого століття<ref>{{cite journal |author=Vater W, Kroneberg G, Hoffmeister F, ''et al.'' |title=[Pharmacology of 4-(2'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester (Nifedipine, BAY a 1040)] |language=German |journal=Arzneimittel-Forschung |volume=22 |issue=1 |pages=1–14 |year=1972 |pmid=4622472 |doi=}}</ref>, було показано здатність ніфедипіну знижувати артеріальний тиск. Верапаміл був затверджений у [[Сполучені Штати Америки|США]] як антиангінальний та антигіпертензивний препарат у 1982 році.<ref>http://www.mif-ua.com/archive/article/36678 {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160305075014/http://www.mif-ua.com/archive/article/36678 |date=5 березня 2016 }} {{ref-ru}}</ref> У 1988 році Об'єднаний національний комітет США з виявлення, оцінки та лікування підвищеного артеріального тиску рекомендував розглядати блокатори кальцієвих каналів як препарати першої лінії для лікування [[гіпертонічна хвороба|гіпертонічної хвороби]].<ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/> Подальший розвиток групи блокаторів кальцієвих каналів пов'язаний як із синтезом нових препаратів, переважно дигідропіридинового ряду ([[ісрадипін]], [[фелодипін]], [[амлодипін]], [[левамлодипін]]), так і фенілалкіламінів ([[галапаміл]]) і бензотіазепінів ([[клентіазем]])<ref name="rpht"/>; синтезом нової групи блокаторів кальцієвих каналів із переважною дією на судини головного мозку — похідних дифенілпіперазину ([[цинаризин]], [[флунаризин]])<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/>; а також створенням лікарських форм препаратів першого покоління подовженої та безперервної дії з більшою безпекою застосування та меншою ймовірністю [[побічна дія (медицина)|побічних ефектів]].<ref name="medbib.in.ua"/><ref name="lvrach.ru"/>

== Класифікація ==
[[Файл:Cinnarizinum.svg|міні|праворуч|200пкс|Цинаризин — перший представник дифенілпіперазинових антагоністів кальцію]]
Згідно сучасній класифікації, блокатори кальцієвих каналів поділяються на класи згідно хімічної будови молекули лікарського засобу. Найбільшим за кількістю препаратів є клас дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів. До цього класу належать [[ніфедипін]] (препарат, який відносять до першого покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію); [[ісрадипін]], [[фелодипін]], [[нітрендипін]], [[нікардипін]], [[лацидипін]], [[нісолдипін]], [[ріодипін]]<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/>, [[німодипін]] ([[лікарський засіб]], що належить до другого покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію з переважною дією на судини головного мозку<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="neurology.ru">{{Cite web |url=http://www.neurology.ru/professional/an_2_2012_31.pdf |title=Архівована копія |accessdate=17 березня 2015 |archive-date=26 березня 2013 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130326160623/http://www.neurology.ru/professional/an_2_2012_31.pdf }} {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20130326160623/http://www.neurology.ru/professional/an_2_2012_31.pdf |date=2013-03-26 }}</ref>), [[амлодипін]], [[левамлодипін]] (препарат, що згідно з різними класифікаціями, належить або до другого або третього покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію)<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/><ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/>, згідно деяких класифікацій, до другого покоління дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів відносять також ніфедипін у формах із подовженою або безперервною дією<ref name="lvrach.ru"/>; до третього покоління дигіропіридинових препаратів належать [[лерканідипін]], [[нафтопідил]], [[клевідипін]]<ref name="rpht"/>, окрім цього, до третього покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію згідно деяких класифікацій відносять ніфедипін у формах із безперервною або дуже високою тривалістю дії.<ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/>

До групи фенілалкілів належить [[верапаміл]], що є єдиним представником першого покоління фенілалкілових антагоністів кальцію<ref name="provisor.com.ua"/>; до другого покоління належать [[галапаміл]], [[фаліпаміл]] та [[аніпаміл]]<ref name="rpht"/>, згідно деяких класифікацій, до другого покоління належить верапаміл у формах із подовженою дією.<ref name="lvrach.ru"/> До групи фенілалкіламінів також іноді відносять неселективний блокатор кальцієвих каналів [[фенділін]].<ref>{{ cite journal | author = Scultéty S, Tamáskovits E | title = Effect of Ca-Antagonists on Isolated Rabbit Detrusor Muscle | journal = Acta Physiologica Hungarica | year = 1991 | volume = 77 | issue = 3–4 | pages = 269–278 | pmid = 1755331 }} {{ref-en}}</ref>

До групи бензотіазепінів належать [[дилтіазем]], що є єдиним представником першого покоління бензотіазепінових антагоністів кальцію<ref name="provisor.com.ua"/>; до другого покоління належить [[клентіазем]].<ref name="rpht"/> Згідно деяких класифікацій, до другого покоління бензотіазепінових антагоністів кальцію також належить дилтіазем у формах із подовженою дією.<ref name="lvrach.ru"/>

До групи дифенілпіперазинових блокаторів кальцієвих каналів належать препарат першого покоління [[цинаризин]] та другого покоління [[флунаризин]].<ref name="provisor.com.ua"/>

До дифениларилових блокаторів кальцієвих каналів належить [[бепридил]]<ref name="therapia.ua-62009">{{Cite web |url=http://therapia.ua/files/content/1292572560232_Suchasni_aspekti62009.pdf |title=Архівована копія |accessdate=17 березня 2015 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140726155153/http://therapia.ua/files/content/1292572560232_Suchasni_aspekti62009.pdf |archivedate=26 липня 2014 |deadurl=yes }} {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140726155153/http://therapia.ua/files/content/1292572560232_Suchasni_aspekti62009.pdf |date=2014-07-26 }}</ref>, який є неселективним блокатором кальцієвих каналів та має інгібуючу дію на швидкі [[натрій|натрієві]] канали та частково — [[калій|калієві]] канали.<ref>http://meduniver.com/Medical/farmacologia/365.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140702132727/http://meduniver.com/Medical/farmacologia/365.html |date=2 липня 2014 }} {{ref-ru}}</ref><ref>http://cardiolog.org/lekarstva/71-antagonisty-calcija-drugie/89-bepridil.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140726214633/http://cardiolog.org/lekarstva/71-antagonisty-calcija-drugie/89-bepridil.html |date=26 липня 2014 }} {{ref-ru}}</ref>

Окрім цього, блокатори кальцієвих каналів поділяють на дві більші групи по типу дії на [[частота серцевих скорочень|частоту серцевих скорочень]]. До першої такої групи належать дигідропіридинові антагоністи кальцію, які не зменшують або у деяких випадках сприяють збільшенню частоти серцевих скорочень. До другої групи належать фенілалкілові похідні та похідні бензотіазепінів (недигідропіридинові антагоністи кальцію), які мають здатність зменшувати частоту серцевих скорочень (так звані кардіоселективні антагоністи кальцію).<ref name="lvrach.ru"/><ref name="therapia.ua-2008-10">{{Cite web |url=http://therapia.ua/therapia/2008/10/diltiazem-epokha-renessansa-ili-novyi-vzglyad-na-izvestnyi-opyt |title=Архівована копія |accessdate=18 березня 2015 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20150402095242/http://therapia.ua/therapia/2008/10/diltiazem-epokha-renessansa-ili-novyi-vzglyad-na-izvestnyi-opyt |archivedate=2 квітня 2015 |deadurl=yes }} {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150402095242/http://therapia.ua/therapia/2008/10/diltiazem-epokha-renessansa-ili-novyi-vzglyad-na-izvestnyi-opyt |date=2015-04-02 }}</ref> Ці дві групи блокаторів кальцієвих каналів, а також [[бепридил]], належать до IV класу [[антиаритмічні препарати|антиаритмічних препаратів]].<ref>{{Cite web |url=http://www.mif-ua.com/archive/article/15048 |title=Архівована копія |accessdate=19 березня 2015 |archive-date=24 червня 2016 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160624205644/http://www.mif-ua.com/archive/article/15048 }}</ref>

Окрім вищеперерахованих груп лікарських препаратів, інші лікарські препарати по своєму механізму дії наближаються до блокаторів кальцієвих каналів. Зокрема, до цих препаратів належать [[габапентин]]<ref>{{cite web|last1=Taylor|first1=CP|title=Mechanisms of action of gabapentin|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9686247|website=www.ncbi.nlm.nih.gov|publisher=PubMed|accessdate=28 Вересня 2014|archive-date=26 березня 2015|archive-url=https://web.archive.org/web/20150326051217/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9686247}} {{ref-en}}</ref> та [[прегабалін]]<ref>{{cite journal |author=Micheva KD, Taylor CP, Smith SJ |title=Pregabalin Reduces the Release of Synaptic Vesicles from Cultured Hippocampal Neurons |journal=Molecular Pharmacology |volume=70 |issue=2 |pages=467–476 |date=Квітень 2006 |url=http://molpharm.aspetjournals.org/content/70/2/467.full.pdf |pmid=16641316 |doi=10.1124/mol.106.023309 |accessdate=18 березня 2015 |archive-date=17 серпня 2014 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140817165746/http://molpharm.aspetjournals.org/content/70/2/467.full.pdf }} {{ref-en}}</ref>, які застосовуються для лікування [[епілепсія|епілепсії]] та периферичних невропатій; сечогінний препарат [[індапамід]]<ref>http://compendium.com.ua/akt/73/3125/indapamidum {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160813092033/http://compendium.com.ua/akt/73/3125/indapamidum |date=13 серпня 2016 }} {{ref-ru}}</ref>; антиаритмічні препарати [[мібефрадил]]<ref>{{cite journal |author=Bezprozvanny I, Tsien RW |title=Voltage-dependent blockade of diverse types of voltage-gated Ca2+ channels expressed in Xenopus oocytes by the Ca2+ channel antagonist mibefradil (Ro 40-5967) |journal=Mol. Pharmacol. |volume=48 |issue=3 |pages=540–9 |date=Вересень 1995 |pmid=7565636 |doi= |url=http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7565636}} {{ref-en}}</ref> та [[дронедарон]]<ref>http://compendium.com.ua/akt/68/137871/dronedarone {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150402092238/http://compendium.com.ua/akt/68/137871/dronedarone |date=2 квітня 2015 }} {{ref-ru}}</ref>; [[нестероїдні протизапальні препарати|нестероїдний протизапальний препарат]] [[індометацин]]<ref>{{cite journal |author=Giles W, Bisits A |title=Preterm labour. The present and future of tocolysis |journal=Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol |volume=21 |issue=5 |pages=857–68 |date=Жовтень 2007 |pmid=17459777 |doi=10.1016/j.bpobgyn.2007.03.011 |url=|last2=Bisits }} {{ref-en}}</ref>; [[бета-блокатор]] [[пропранолол]]<ref>http://cardiolog.org/lekarstva/93-beta-adrenoblocatory/219-propranolol.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150321090202/http://cardiolog.org/lekarstva/93-beta-adrenoblocatory/219-propranolol.html |date=21 березня 2015 }} {{ref-ru}}</ref> та ряд інших препаратів.

== Механізм дії ==
[[Файл:Calciumkanal Förstermann.jpg|міні|праворуч|200пкс|Розташування кальцієвих каналів у клітинних мембранах.]]
Механізм дії усіх препаратів, що належать до групи блокаторів кальцієвих каналів, полягає у блокуванні повільних каналів кальцію L-типу та гальмуванні надходження кальцію в клітини гладких м'язів судин та [[кардіоміоцити]].<ref name="mif-ua.com-1104"/><ref name="rpht"/> Гальмування надходження [[іон]]ів кальцію призводить до розслаблення гладких м'язів судин та периферичної вазоділятації, унаслідок чого спостерігається зниження [[артеріальний тиск|артеріального тиску]], зменшення [[Переднавантаження (кардіологія)|переднавантаження]] та [[Післянавантаження|постнавантаження]] на серце, покращується мікроциркуляція, коронарний та церебральний кровообіг.<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/> Застосування блокаторів кальцієвих каналів також забезпечує зниження тиску в [[мале коло кровообігу|малому колі кровообігу]].<ref name="provisor.com.ua"/> Блокатори кальцієвих каналів також зменшують скоротливість міокарду, що також сприяє зменшенню артеріального тиску та зниженні потреби міокарду у кисні.<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/> Окрім цього, блокатори кальцієвих каналів мають здатність викликати розширення коронарних вен, що сприяє зменшенню постнавантаження на серце, і, як унаслідок цього, зменшення числа приступів [[стенокардія|стенокардії]].<ref name="msvitu.com-2005">http://msvitu.com/archive/2005/may/article-4-ru.php {{ref-ru}}</ref> При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів спостерігається регрес [[гіпертрофія лівого шлуночка|гіпертрофії лівого шлуночка]].<ref name="lvrach.ru"/> Блокатори кальцієвих каналів, у більшій ступені похідні верапамілу та ділтіазему, призводять до сповільнення провідності серця, зниження швидкості проведення імпульсів через атріовентрикулярний вузол та пригніченню ектопічних вогнищ збудження у [[передсердя]]х.<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="therapia.ua-2008-10"/> При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, частіше дигідропіридинових похідних, спостерігається рефлекторна активація [[симпатична нервова система|симпатичної нервової системи]], що супроводжується [[тахікардія|тахікардією]].<ref name="mif-ua.com-1104"/><ref name="medbib.in.ua"/> До інших ефектів, які спостерігаються при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, є також помірна сечогінна дія та натрійуретичний ефект<ref name="rpht"/>, зниження агрегації [[тромбоцит]]ів та покращення реологічних властивостей крові<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/>, а також спазмолічна дія на гладкі м'язи внутрішніх органів.<ref name="provisor.com.ua"/> При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, особливо у комбінації зі [[статини|статинами]], спостерігається сповільнення розвитку атероматозних процесів у судинах, особливо в артеріях каротидного синусу.<ref name="mif-ua.com-1104"/><ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/> Антагоністи кальцію є метаболічно нейтральними, не впливають на обмін [[ліпіди|ліпідів]], [[сечова кислота|сечової кислоти]], [[глюкоза|глюкози]]; а також знижують протеїнурію при [[діабетична нефропатія|діабетичній нефропатії]].<ref name="provisor.com.ua"/> При застосуванні дифенілпіперазинових блокаторів кальцієвих каналів [[цинаризин]]у та [[флунаризин]]у, а також дигідропіридинового препарату німодипіну, спостерігається покращення мозкового кровообігу, зменшення [[головний біль|головного болю]] та головокружіння, шуму у вухах<ref name="rpht"/>; при застосуванні німодипіну також спостерігається зменшення наслідків [[інсульт]]у та субарахноїдального крововиливу.<ref>http://www.eurolab.ua/encyclopedia/565/44646 {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20141017215715/http://www.eurolab.ua/encyclopedia/565/44646 |date=17 жовтня 2014 }} {{ref-ru}}</ref> При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів не спостерігається звуження [[бронхи|бронхів]], тому вони можуть застосовуватися у хворих [[бронхіальна астма|бронхіальною астмою]] та іншими обструктивними захворюваннями легень.<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/>

== Фармакокінетика ==
Блокатори кальцієвих каналів першого покоління швидко всмоктуються при [[пероральний прийом лікарських засобів|пероральному прийомі]], досягаючи максимальної концентрації у крові в середньому протягом 1—2 годин.<ref name="therapia.ua-62009"/> Але при першому проходженні через [[печінка|печінку]] антагоністи кальцію першого покоління швидко метаболізуються, тому їх [[біодоступність]] складає в середньому 35% (дещо вище в ніфедипіну — 65%).<ref name="provisor.com.ua"/> Ніфедипін також швидко всмоктується при [[сублінгвальний прийом лікарських засобів|сублінгвальному застосуванні]].<ref name="rlsnet.ru">http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_25.htm {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150313052131/http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_25.htm |date=13 березня 2015 }} {{ref-ru}}</ref> Ніфедипін, а також [[німодипін]], [[дилтіазем]] та [[верапаміл]] можуть застосовуватися внутрішньовенно, швидко досягаючи високих концентрацій у крові.<ref name="therapia.ua-2008-10"/><ref name="rlsnet.ru"/><ref>http://cardiolog.org/lekarstva/68-antagonisty-calcija-dihydropiridiny/229-nimodipin.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150321052229/http://cardiolog.org/lekarstva/68-antagonisty-calcija-dihydropiridiny/229-nimodipin.html |date=21 березня 2015 }} {{ref-ru}}</ref><ref name="cardiolog.org">http://cardiolog.org/lekarstva/70-antagonisty-calcija-phenilalkilaminy/88-verapamil.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150222224349/http://cardiolog.org/lekarstva/70-antagonisty-calcija-phenilalkilaminy/88-verapamil.html |date=22 лютого 2015 }} {{ref-ru}}</ref> Блокатори кальцієвих каналів ІІ та ІІІ покоління досягають максимальної концентрації в крові протягом 3—12 годин та мають вищу біодоступність (у [[амлодипін]]у вона складає 64—80%).<ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/> Антагоністи кальцію добре розподіляються в організмі, проникають через [[гематоенцефалічний бар'єр]]<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/><ref name="therapia.ua-62009"/>, плацентарний бар'єр та виділяються в грудне молоко. Усі блокатори кальцієвих каналів метаболізуються в печінці, переважно з утворенням неактивних метаболітів, лише верапаміл та дилтіазем метаболізуються з утворенням активних метаболітів.<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rlsnet-278">http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_278.htm {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150306192844/http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_278.htm |date=6 березня 2015 }} {{ref-ru}}</ref><ref>http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_59.htm {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150402132756/http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_59.htm |date=2 квітня 2015 }} {{ref-ru}}</ref> Метаболізм препаратів І покоління також характеризується ентерогепатичною циркуляцією їх похідних.<ref name="therapia.ua-62009"/> Виводяться блокатори кальцієвих каналів із організму переважно у вигляді метаболітів із сечею, частково виводяться із калом. Період напіввиведення препаратів І покоління складає в середньому 3—7 годин, ІІ покоління складає 5—11 годин, форми із сповільненим вивільненням мають тривалість дії до 24 годин. Найдовшим є період напіввиведення амлодипіну — від 35 до більш як 50 годин.<ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/><ref>http://www.umj.com.ua/wp/wp-content/uploads/archive/73/pdf/1510_rus.pdf?upload= {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160304191420/http://www.umj.com.ua/wp/wp-content/uploads/archive/73/pdf/1510_rus.pdf?upload= |date=4 березня 2016 }} {{ref-ru}}</ref> При [[ниркова недостатність|нирковій недостатності]] ймовірно збільшення періоду напіввиведення антагоністів кальцію, особливо [[верапаміл]]у та [[дилтіазем]]у.<ref name="provisor.com.ua"/>

== Показання до застосування ==
Блокатори кальцієвих каналів дигідропіридинового, фенілалкіламінового та бензотіазепінового рядів застосовуються для лікування [[гіпертонічна хвороба|гіпертонічної хвороби]] як монотерапія, а також у складі комбінованої терапії. Вони є однією із груп препаратів першої лінії для лікування підвищеного [[артеріальний тиск|артеріального тиску]].<ref name="msvitu.com-2007"/><ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/><ref name="angiology.com.ua">{{Cite web |url=http://angiology.com.ua/article/545.html |title=Архівована копія |accessdate=20 березня 2015 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20150402152934/http://angiology.com.ua/article/545.html |archivedate=2 квітня 2015 |deadurl=yes }}</ref> Вища ефективність антигіпертензивної дії антагоністів кальцію спостерігається у хворих із супутнім [[цукровий діабет|цукровим діабетом]], хворих із аортопатією або [[аневризма аорти|аневризмою аорти]], [[стенокардія|стенокардією]], у хворих із перенесеним [[інфаркт міокарду|інфарктом міокарду]] (виключно недигідропіридинові похідні), у хворих із високим кардіоваскулярним ризиком, а також для вторинної профілактики інсульту.<ref name="angiology.com.ua"/> Блокатори кальцієвих каналів є також більш ефективними при застосуванні при гіпертонії у хворих похилого віку та у чорношкірих пацієнтів.<ref name="msvitu.com-2007"/> Дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів (особливо [[ніфедипін]]) застосовуються для лікування гіпертонії при вагітності та мають токолітичний ефект.<ref name="msvitu.com-2005"/><ref>http://angiology.com.ua/article/123.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20141006100234/http://angiology.com.ua/article/123.html |date=6 жовтня 2014 }} {{ref-ru}}</ref> Препарати дигідропіридинового ряду можуть застосовуватися для лікування [[хвороба Рейно|хвороби Рейно]].<ref name="provisor.com.ua"/> Блокатори кальцієвих каналів, переважно дигідропіридинового ряду, залишаються основними препаратами для лікування стенокардії Принцметала.<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/><ref name="health-ua.com/articles-2511"/> Фенілалкіламінові та бензотіазепінові антагоністи кальцію ефективні при застосуванні у лікуванні надшлуночкових порушень ритму (за виключенням [[синдром WPW|синдрому WPW]] та брадиаритмій)<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="therapia.ua-2008-10"/> Препарати дифенилпіперазинового ряду застосовуються при порушеннях мозкового кровообігу та ішемічних [[інсульт]]ах<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/>, німодипін застосовується також, у тому числі [[парентеральне введення лікарських засобів|парентерально]], при геморагчних інсультах.<ref name="rpht"/><ref name="neurology.ru"/>

== [[Побічна дія (медицина)|Побічна дія]] ==
Найчастішими побічними діями при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів є набряки гомілок та в ділянці ліктів (найчастіше при застосуванні дигідропіридинових похідних, але відносно часто спостерігаються і при застосуванні інших антагоністів кальцію), [[головний біль]], головокружіння, приливи крові до обличчя. На початку лікування при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів може спостерігатися виражена гіпотонія.<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="lvrach.ru"/> При застосуванні дигідропіридинових препаратів може спостерігатися [[тахікардія]], а при застосуванні недигідропіридинових препаратів — [[брадикардія]].<ref name="provisor.com.ua"/> Спільними побічними ефектами для усіх блокаторів кальцієвих каналів з боку серцево-судинної системи є поява [[атріовентрикулярна блокада|атріовентрикулярної блокади]] та інших порушень провідності і розвиток або посилення ступеня [[серцева недостатність|серцевої недостатності]]. Характерним, хоча й рідкісним, побічним ефектом, що спостерігається при застосуванні дигідропіридинових антагоністів кальцію, є [[гіперплазія]] [[ясна|ясен]].<ref name="rpht"/> При застосуванні верапамілу частим побічним ефектом (до 6,3%) є запор.<ref name="provisor.com.ua"/><ref>http://lechenie-gipertonii.info/verapamil-i-diltiazem-lekarstva-ot-gipertonii-antagonisty-kalciya.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150321011414/http://lechenie-gipertonii.info/verapamil-i-diltiazem-lekarstva-ot-gipertonii-antagonisty-kalciya.html |date=21 березня 2015 }} {{ref-ru}}</ref> Інші побічні ефекти (підвищення активності [[трансферази|амінотрансфераз]], імпотенція, [[лейкопенія]], [[тромбоцитопенія]], порушення сечопуску, шкірні [[алергія|алергічні реакції]]) спостерігаються вкрай рідко.<ref name="provisor.com.ua"/><ref name="rpht"/> Підвищений ризик розвитку [[рак молочної залози|раку молочної залози]] при тривалому застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, про який повідомлялося у частині клінічних досліджень<ref name="rpht"/>, не підтвердився у подальших дослідженнях.<ref name="mif-ua.com-1104"/>

== Протипокази ==
Блокатори кальцієвих каналів протипоказані при підвищеній чутливості до похідних відповідної групи препаратів. Блокатори кальцієвих каналів не застосовуються при значних порушеннях функції печінки або [[нирки|нирок]], [[синдром слабості синусового вузла|синдромі слабості синусового вузла]], [[атріовентрикулярна блокада|атріовентрикулярній блокаді]], [[серцева недостатність|серцевій недостатності]] ІІБ-III ступеня та гострій серцевій недостатності. Не рекомендується застосування блокаторів кальцієвих каналів при нестабільній стенокардії, [[інфаркт міокарду|інфаркті міокарду]], [[кардіогенний шок|кардіогенному шоці]] (особливо дигідропіридинових похідних короткої дії).<ref name="provisor.com.ua"/> Фенілалкілові та бензотіазепінові блокатори кальцієвих каналів протипоказані при [[брадикардія|брадикардії]], [[синдром WPW|синдромі WPW]] та вкороченні [[інтервал PQ|інтервалу PQ]]<ref name="therapia.ua-2008-10"/><ref name="cardiolog.org"/>, а дигідропіридинові препарати — при [[тахікардія|тахікардії]].<ref name="provisor.com.ua"/> Недигідропіридинові антагоністи кальцію протипоказані при вагітності<ref name="therapia.ua-2008-10"/>, та усі антагоністи кальцію — в період годування грудьми. Похідні [[цинаризин]]у протипоказані при [[паркінсонізм]]і.<ref name="provisor.com.ua"/> Блокатори кальцієвих каналів (крім [[верапаміл]]у)<ref name="rlsnet-278"/> не застосовуються у дитячому віці. Недигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів не застосовуються з іншими [[антиаритмічні препарати|антиаритмічними препаратами]].<ref name="therapia.ua-2008-10"/><ref name="rlsnet-278"/>

== Примітки ==
{{reflist|3}}

== Джерела ==
* [http://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/2808/antiaritmichni-preparati Антиаритмічні препарати на сайті ''pharmencyclopedia.com.ua''] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160310120440/http://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/2808/antiaritmichni-preparati |date=10 березня 2016 }}
* [http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_215.htm Блокатори кальцієвих каналів на сайті ''rlsnet.ru''] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150328045651/http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_215.htm |date=28 березня 2015 }}{{ref-ru}}
* [http://cardiolog.org/lekarstva/68-antagonisty-calcija-dihydropiridiny.html Дигідропіридинові антагоністи кальцію на сайті ''cardiolog.org''] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150320035533/http://cardiolog.org/lekarstva/68-antagonisty-calcija-dihydropiridiny.html |date=20 березня 2015 }}{{ref-ru}}
{{Блокатори кальцієвих каналів}}

[[Категорія:Блокатори кальцієвих каналів|*]]
[[Категорія:Антигіпертензивні препарати]]
[[Категорія:Серцево-судинні засоби]]


text:
# Аубакіров Манаф Аубакірович
Манаф Аубакіровіч Аубакіров (рос. Манаф Аубакирович Аубакиров; 26 серпня 1926 — 19 квітня 1945) — командир гарматного розрахунку 375-го окремого винищувально-протитанкового дивізіону (312-та стрілецька дивізія, 69-а армія, 1-й Білоруський фронт), старший сержант, Повний Кавалер ордена Слави.

## Біографія
Манаф Аубакіров народився 26 серпня 1926 року в місті Зайсан в родині селянина. Татарин. Після закінчення 7 класів школи працював учнем кіномеханіка.
У 1943 році був призваний в Червону Армію, з листопада того ж року — в боях Другої світової війни. У 1945 році вступив у ВКП (б).
20 серпня 1944 року на південний захід від міста Пулави (Польща) заряджаючий знаряддя молодший сержант Аубакиров був поранений в бою, але продовжуючи разом з розрахунком вести вогонь знищив ворожі кулемет з обслугою і склад боєприпасів. 25 серпня 1944 року наказом командира 312-ї стрілецької дивізії молодший сержант Аубакиров Манаф Аубакіровіч був нагороджений орденом Слави 3-го ступеня (№ 89964).
16 січня 1945 року навідник знаряддя сержант Аубакиров в районі населеного пункту Нова-Воля (Польща) розчищав шлях підрозділам піхоти на Пулавський плацдармі. Отримавши в бою поранення, він не залишив поле бою і зміг знищити дві кулеметні точки і близько 15 гітлерівців. 17 лютого 1945 сержант Аубакиров наказом по 69-й армії був нагороджений орденом Слави 2-го ступеня (№ 11226).
17 квітня 1945 командир гарматного розрахунку старший сержант Аубакіров в бою за місто Лебус (Німеччина) викотив знаряддя на пряму наводку для того, щоб впритул розстрілювати ворожі танки і піхоту. Його розрахунок розбив гармату, винищив 4 кулемети і до 15 ворожих солдат і офіцерів, зруйнував спостережний пункт. Під час бою він був важко поранений, але продовжував командувати знаряддям. Помер від отриманих ран 19 квітня 1945 року. 15 травня 1946 року за мужність, відвагу і героїзм, проявлені в боротьбі з німецько-фашистськими загарбниками Указом Президії Верховної Ради СРСР старший сержант Аубакиров Манаф Аубакіровіч був посмертно нагороджений орденом Слави 1-го ступеня.
Похований в районі міста Франкфурт-на-Одері.

wikiname: ukwiki

title: Аубакіров Манаф Аубакірович

in_language: uk

wikitext:
{{Особа}}

'''Манаф Аубакіровіч Аубакіров''' ([[Російська мова|рос]]. ''Манаф Аубакирович Аубакиров''; [[26 серпня]] [[1926]] — [[19 квітня]] [[1945]]) — командир гарматного розрахунку 375-го окремого винищувально-протитанкового дивізіону (312-та стрілецька дивізія, 69-а армія, 1-й Білоруський фронт), старший сержант, [[Орден Слави|Повний Кавалер ордена Слави]].

== Біографія ==
Манаф Аубакіров народився 26 серпня 1926 року в місті Зайсан в родині селянина. [[Татари]]н. Після закінчення 7 класів школи працював учнем кіномеханіка.

У 1943 році був призваний в Червону Армію, з листопада того ж року — в боях [[Друга світова війна|Другої світової війни]]. У 1945 році вступив у ВКП (б).

20 серпня 1944 року на південний захід від міста Пулави (Польща) заряджаючий знаряддя молодший сержант Аубакиров був поранений в бою, але продовжуючи разом з розрахунком вести вогонь знищив ворожі кулемет з обслугою і склад боєприпасів. 25 серпня 1944 року наказом командира 312-ї стрілецької дивізії молодший сержант Аубакиров Манаф Аубакіровіч був нагороджений орденом Слави 3-го ступеня (№ 89964).

16 січня 1945 року навідник знаряддя сержант Аубакиров в районі населеного пункту Нова-Воля (Польща) розчищав шлях підрозділам піхоти на Пулавський плацдармі. Отримавши в бою поранення, він не залишив поле бою і зміг знищити дві кулеметні точки і близько 15 гітлерівців. 17 лютого 1945 сержант Аубакиров наказом по 69-й армії був нагороджений орденом Слави 2-го ступеня (№ 11226).

17 квітня 1945 командир гарматного розрахунку старший сержант Аубакіров в бою за місто Лебус (Німеччина) викотив знаряддя на пряму наводку для того, щоб впритул розстрілювати ворожі танки і піхоту. Його розрахунок розбив гармату, винищив 4 кулемети і до 15 ворожих солдат і офіцерів, зруйнував спостережний пункт. Під час бою він був важко поранений, але продовжував командувати знаряддям. Помер від отриманих ран 19 квітня 1945 року. 15 травня 1946 року за мужність, відвагу і героїзм, проявлені в боротьбі з німецько-фашистськими загарбниками Указом Президії Верховної Ради СРСР старший сержант Аубакиров Манаф Аубакіровіч був посмертно нагороджений орденом Слави 1-го ступеня.

Похований в районі міста [[Франкфурт-на-Одері]].

== Джерела ==

* [http://www.warheroes.ru/hero/hero.asp?Hero_id=10218 Манаф Аубакіров на сайті «Герои страны».] {{Webarchive|url=https://www.webcitation.org/66PuhJPFE?url=http://www.warheroes.ru/hero/hero.asp?Hero_id=10218 |date=25 березня 2012 }}

[[Категорія:Уродженці Східноказахстанської області]]
[[Категорія:Померли у Бранденбурзі]]
[[Категорія:Поховані у Франкфурті-на-Одері]]
[[Категорія:Учасники Другої світової війни з СРСР]]

title: Аубакіров Манаф Аубакірович

Народився: 26 серпня 1926 · Зайсан (місто), Східноказахстанська область

Помер: 19 квітня 1945 (18 років) · Лебус

Поховання: Франкфурт-на-Одері

Учасник: німецько-радянська війна

Військове звання: старший сержант

Нагороди: орден Слави I ступеня · орден Слави II ступеня · орден Слави III ступеня


text:
# Тайвансько-американський огляд покриттів
Тайвансько-американський огляд покриттів (англ. Taiwanese–American Occultation Survey, TAOS) — роботизований огляд зовнішньої Сонячної системи за допомогою покриттів. Огляд використовує масив із чотирьох 50-сантиметрових телескопів для спостереження покриттів фонових зір об'єктами зовнішньої Сонячної системи. Так можна досліджувати невеликі об'єкти в зовнішній Сонячній системі, — занадто малі, щоб спостерігати їх напряму. Тайвансько-американський огляд покриттів чутливий до затемнень об'єктів пояса Койпера розміром понад 500 м та до об'єктів типу Седни.
Телескопи Тайвансько-американського огляду покриттів розташовані на Тайвані, в обсерваторії Лулінь в національному парку Юйшань.
Тайвансько-американський огляд покриттів є спільним проєктом Інституту астрономії та астрофізики Академії Сініка, Гарвард-Смітсонівського астрофізичного центру, Ліверморської національної лабораторії імені Лоуренса та інших установ.
Планується розширення проєкту під назвою TAOS II з новим значенням абревіатури — Transneptunian Automated Occultation Survey (транснептуновий автоматизований огляд покриттів). Очікується, що обсяг даних становитиме понад 300 терабайт на рік.

wikitext:
'''Тайвансько-американський огляд покриттів''' ({{lang-en|Taiwanese–American Occultation Survey, TAOS}}) — роботизований [[Астрономічний огляд|огляд]] зовнішньої [[Сонячна система|Сонячної системи]] за допомогою [[Покриття (астрономія)|покриттів]]<ref>
{{Cite book
|title=The First Decadal Review of the Edgeworth–Kuiper Belt
|last=C. Alcock
|date=2004
|editor-last=John Keith Davies
|publisher=Springer
|pages=459–464
|chapter=TAOS: The Taiwanese–American Occultation Survey
|isbn=978-1-4020-1781-0
|display-authors=etal
}}</ref><ref>Lehner, M. J.; Wen, C.-Y.; Wang, J.-H.; Marshall, S. L.; Schwamb, M. E.; Zhang, Z.-W.; Bianco, F. B.; Giammarco, J.; Porrata, R.; Alcock, C.; Axelrod, T.; Byun, Y.-I.; Chen, W. P.; Cook, K. H.; Dave, R.; King, S.-K.; Lee, T.; Lin, H.-C.; Wang, S.-Y.; Rice, J. A.; de Pater, I.[[arxiv:0802.0303|The Taiwanese-American Occultation Survey: The Multi-Telescope Robotic Observatory]] Publications of the Astronomical Society of the Pacific, Volume 121, issue 876, pp.138-152 (PASP Homepage) {{DOI|10.1086/597516}}</ref>. Огляд використовує масив із чотирьох 50-сантиметрових телескопів для спостереження покриттів фонових зір об'єктами зовнішньої Сонячної системи. Так можна досліджувати невеликі об'єкти в зовнішній Сонячній системі, — занадто малі, щоб спостерігати їх напряму. Тайвансько-американський огляд покриттів чутливий до затемнень [[Пояс Койпера|об'єктів пояса Койпера]] розміром понад 500 м<ref>Z.-W. Zhang, F. B. Bianco, M. J. Lehner, N. K. Coehlo, J.-H. Wang, S. Mondal, C. Alcock, T. Axelrod, Y.-I. Byun, W.-P. Chen, K. H. Cook, R. Dave, I. de Pater, R. Porrata, D.-W. Kim, S.-K. King, T. Lee, H.-C. Lin, J. J. Lissauer, S. L. Marshall, P. Protopapas, J. A. Rice, M. E. Schwamb, S.-Y. Wang, C.-Y. Wen [[arxiv:0808.2051|First Results From The Taiwanese-American Occultation Survey (TAOS)]] The Astrophysical Journal, Volume 685, Issue 2, pp. L157-L160. {{DOI|10.1086/592741}}</ref> та до об'єктів типу [[90377 Седна|Седни]].

Телескопи Тайвансько-американського огляду покриттів розташовані на [[Республіка Китай|Тайвані]], в [[Обсерваторія Лулінь|обсерваторії Лулінь]] в [[Юйшань (національний парк)|національному парку Юйшань]].

Тайвансько-американський огляд покриттів є спільним проєктом [[Інститут астрономії та астрофізики Академії Сініка|Інституту астрономії та астрофізики Академії Сініка]], [[Гарвард-Смітсонівський астрофізичний центр|Гарвард-Смітсонівського астрофізичного центру]], [[Ліверморська національна лабораторія імені Лоуренса|Ліверморської національної лабораторії імені Лоуренса]] та інших установ.

Планується розширення проєкту під назвою TAOS II з новим значенням абревіатури — ''Transneptunian Automated Occultation Survey'' (транснептуновий автоматизований огляд покриттів). Очікується, що обсяг даних становитиме понад 300 терабайт на рік.

== Примітки ==
{{Reflist}}

== Посилання ==

* {{Official|http://taos.asiaa.sinica.edu.tw/}}
* [http://www.astro.ncu.edu.tw/contents/research/taos/Default.htm TAOS at National Central University, Institute of Astronomy]
[[Категорія:Спостережна астрономія]]
[[Категорія:Астрономічна візуалізація]]
[[Категорія:Астрономічні огляди]]
[[Категорія:Астрономія на Тайвані]]


text:
# Drasteria flexuosa
Drasteria flexuosa — вид метеликів з родини еребід (Erebidae).

## Поширення
Вид мешкає в напівпустелях і пустелях на сході Єгипту, в Ізраїлі, Йорданії, Сирії, Ірані, Казахстані, Китаї, Монголії та Афганістані.

## Спосіб життя
За рік буває два покоління. Метелики літають з лютого по травень і з жовтня по листопад. Личинки харчуються листям Alhagi sparsifolia (один з видів верблюжої колючки).

title: Drasteria flexuosa

wikitext:
{{Italic title}}
{{Картка:Таксономія
| name = ''Drasteria flexuosa''
| image =
| image_width = 260px
| image_caption =
| regnum = [[Тварини]] (Animalia)
| phylum = [[Членистоногі]] (Arthropoda)
| classis = [[Комахи]] (Insecta)
| ordo = [[Лускокрилі]] (Lepidoptera)
| familia = [[Еребіди]] (Erebidae)
| genus = ''[[Drasteria]]''
| species= '''''D. flexuosa'''''
| binomial = ''Drasteria flexuosa''
| binomial_authority = ([[Édouard Ménétries|Ménétries]], 1847)
| synonyms =
*''Ophiusa flexuosa'' Ménétries, 1847
*''Ophiusa singularis'' Kollar, 1849
*''Thyria inepta'' Butler, 1881
*''Leucanitis flexuosa'' var. ''mongolica'' Staudinger, 1896
*''Leucanitis flexuosa'' var. ''caspica'' Staudinger, 1901
}}

'''''Drasteria flexuosa''''' — вид [[лускокрилі|метеликів]] з родини [[еребіди|еребід]] (Erebidae).

== Поширення ==
Вид мешкає в напівпустелях і пустелях на сході Єгипту, в Ізраїлі, Йорданії, Сирії, Ірані, Казахстані, Китаї, Монголії та Афганістані.

== Спосіб життя ==
За рік буває два покоління. Метелики літають з лютого по травень і з жовтня по листопад. Личинки харчуються листям ''[[Alhagi sparsifolia]]'' (один з видів [[верблюжа колючка|верблюжої колючки]]).

== Примітки ==
{{reflist}}

== Посилання ==
* {{cite journal |first1=V. D. |last1=Kravchenko |first2=G. |last2=Müller |first3=O. B. |last3=Orlova |first4=V. N. |last4=Seplyarskaya |date=2004 |url=http://kmk.entomology.ru/pdf/rej13-2004/ent13_3%20175_186%20Kravchenko.pdf |archive-url=https://web.archive.org/web/20110819122444/http://kmk.entomology.ru/pdf/rej13-2004/ent13_3%20175_186%20Kravchenko.pdf |url-status=dead |archive-date=2011-08-19 |title=The Catocalinae (Lepidoptera: Noctuidae) of Israel |journal=Russian Entomological Journal |volume=13 |issue=3 |pages=175–186 |via=Internet Archive}}
* [https://web.archive.org/web/20120312040048/http://www.ppis.moag.gov.il/ppis/insect_gallery/images/NOCTUIDAE/Catocalinae2006/images/50D.flexuosa.jpg Image]

{{Taxonbar |from=Q5305899}}

{{butterfly-stub}}
[[Категорія:Стрічкарки]]
[[Категорія:Лускокрилі Азії]]
[[Категорія:Метелики України]]
[[Категорія:Тварини, описані 1847]]
[[Категорія:Комахи Китаю]]

title: ?Drasteria flexuosa

Царство: Тварини (Animalia)

Тип: Членистоногі (Arthropoda)

Клас: Комахи (Insecta)

Ряд: Лускокрилі (Lepidoptera)

Родина: Еребіди (Erebidae)

Рід: Drasteria

Вид: D. flexuosa


text:
# Івановка (Татишлинський район)
Іва́новка (рос. Ивановка, башк. Ивановка) — присілок у складі Татишлинського району Башкортостану, Росія. Входить до складу Нижньобалтачевської сільської ради.
Населення — 142 особи (2010; 144 у 2002).
Національний склад:
- удмурти — 98 %

title: Івановка (Татишлинський район)

wikitext:
{{Населений пункт Росії
 | тип             = присілок
 | тип_род         = присілка
 | назва           = Івановка
 | назва ін.       = {{lang-ru|Ивановка}}<br/>{{lang-ba|Ивановка}}
 | карта розташування1 = Росія Башкортостан
 | зображення         =
 | зображення_розмір  =
 | зображення_підпис  =
 | суб'єкт РФ      = [[Башкортостан]]
 | район           = [[Татишлинський район]]
 | поселення       = [[нижньобалтачевська сільська рада|Нижньобалтачевська сільрада]]
 | код ЗКАТУ       =
 | засноване       =
 | статус          =
 | поділ           =
 | населення       = 142 особи ([[2010]]{{RUS-BA-census}})
 | поштові індекси =
 | код             =
 | lat=
 | long=
 | lat_dir=N
 | lat_deg= 56
 | lat_min= 15
 | lat_sec= 09
 | lon_dir=E
 | lon_deg= 56
 | lon_min= 08
 | lon_sec= 40
 | висота          =
 | водойма         =
 | станція         =
 | відстань о      =
 | відстань р      =
 | схема           =
 | міста-побратими =
 | день міста      =
 | адреса          =
 | вебсторінка     =
 | мер             =
 }}

{{Otheruses|Івановка}}

'''Іва́новка''' ({{lang-ru|Ивановка}}, {{lang-ba|Ивановка}}) — [[присілок]] у складі [[татишлинський район|Татишлинського району]] [[Башкортостан]]у, [[Росія]]. Входить до складу [[нижньобалтачевська сільська рада|Нижньобалтачевської сільської ради]].

Населення — 142 особи ([[2010]]; 144 у [[2002]]{{RUS-census2002}}).

Національний склад{{RUS-BA-population-2002-2009}}:
* [[удмурти]] — 98 %

== Джерела ==
* {{Карта|O-40-137}}

== Примітки ==
{{reflist}}

== Посилання ==
* [http://wikimapia.org/#lang=ru&lat=56.251648&lon=56.144428&z=13&show=/9382980/ru/ На Вікімапії] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20180201220901/http://wikimapia.org/#lang=ru&lat=56.251648&lon=56.144428&z=13&show=/9382980/ru/ |date=1 лютого 2018 }}

{{bash-stub}}
{{татишлинський район}}

[[Категорія:Населені пункти Татишлинського району]]
[[Категорія:Присілки Башкортостану]]

title: присілок Івановка

Країна: Росія

Суб'єкт Російської Федерації: Башкортостан

Муніципальний район: Татишлинський район

Поселення: Нижньобалтачевська сільрада

title: Основні дані

Основні дані:
Мапа
· Івановка · Івановка


text:
# Горні Ключаровці
Горні Ключаровці (словен. Gornji Ključarovci) — поселення в общині Светий Томаж, Подравський регіон, Словенія.

title: Горні Ключаровці

wikitext:
{{Місто
 | назва              = Горні Ключаровці
 | місцева_назва       = Gornji Ključarovci
 | зображення          =
 | зображення_розмір   =
 | зображення_підпис   =
 | прапор          =
 | країна          = [[Словенія]]
 | регіон          = [[Подравський регіон]]
 | pushpin_map     = Slovenia
 | засноване       =
 | населення       = 103 (2013)
 | площа           = 3,0
 | густота         =
| висота над рівнем моря= 224.9
 | агломерація     =
 | поштові індекси =
|latd=46 |latm=28 |lats=4.35 |latNS=N
|longd=16 |longm=5 |longs=54.46|longEW=E
 | coor_pinpoint           =
 | coordinates_type        = source:eswiki
 | coordinates_display     = inline,title
 | coordinates_footnotes   =
 | coordinates_region      = SI
 }}

'''Горні Ключаровці''' ({{lang-sl|Gornji Ključarovci}}) — поселення в общині [[Светий Томаж (община)|Светий Томаж]], [[Подравський регіон]], [[Словенія]].

== Посилання ==
{{Портал|Словенія}}

* [http://www.stat.si/KrajevnaImena/default.asp?txtIme= Статистичне бюро Республіки Словенія] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20131011213645/http://www.stat.si/KrajevnaImena/default.asp?txtIme= |date=11 жовтня 2013 }}

{{Светий Томаж}}
{{Slovenia-geo-stub}}
[[Категорія:Населені пункти Словенії]]

title: Горні Ключаровці · Gornji Ključarovci

Країна: Словенія

Регіон: Подравський регіон

Площа: 3,0 км²

Часовий пояс: UTC+1 і UTC+2

Номери автомобілів: MB

OSM: ↑1676357 ·R (Светий Томаж)


text:
# Геометрична акустика
Геометрична акустика (англ. Geometrical acoustics  або англ. ray acoustics) – галузь акустики, що вивчає взаємодію звукових хвиль з об'єктами та їхнім середовищем з точки зору геометричних законів.
Ця галузь акустики виникла для вирішення проблем, пов'язаних з поширенням звуку в закритих приміщеннях, таких як концертні зали, театри, конференц-зали та інші. Однією з основних ідей геометричної акустики є модель "зеркальних відбиттів". Згідно з цією моделлю, звукові хвилі розглядаються як лінії, що поширюються в прямолінійних напрямках. При цьому враховуються відбиття від стін, стелі та інших поверхонь, а також розсіювання звуку. Методи геометричної акустики використовуються для оптимізації акустичного середовища в приміщеннях, забезпечення оптимальної чіткості звуку та мінімізації акустичних артефактів. Це може включати в себе розташування акустичних об'єктів, таких як динаміки та акустичні панелі, з урахуванням геометричних особливостей приміщення.

title: Геометрична акустика

wikitext:
'''Геометрична акустика''' ({{lang-en|Geometrical acoustics}} <ref>{{Cite web|title=Geometric Acoustics|url=https://encyclopedia2.thefreedictionary.com/Geometric+Acoustics|website=TheFreeDictionary.com|accessdate=2023-12-10|language=en}}</ref> ''або {{lang-en|ray acoustics}}) – галузь акустики, що вивчає взаємодію [[Звук|звукових хвиль]] з об'єктами та їхнім середовищем з точки зору геометричних законів.

Ця галузь [[Акустика|акустики]] виникла для вирішення проблем, пов'язаних з поширенням звуку в закритих приміщеннях, таких як концертні зали, театри, конференц-зали та інші. Однією з основних ідей геометричної акустики є модель "зеркальних відбиттів". Згідно з цією моделлю, звукові хвилі розглядаються як лінії, що поширюються в прямолінійних напрямках. При цьому враховуються відбиття від стін, стелі та інших поверхонь, а також розсіювання звуку. Методи геометричної акустики використовуються для оптимізації акустичного середовища в приміщеннях, забезпечення оптимальної чіткості звуку та мінімізації акустичних артефактів. Це може включати в себе розташування акустичних об'єктів, таких як динаміки та акустичні панелі, з урахуванням геометричних особливостей приміщення.

== Література ==
<references responsive="" />
[[Категорія:Акустика]]
__ІНДЕКС__
__ПОСИЛАННЯ_НА_НОВИЙ_РОЗДІЛ__


text:
# Петруші (село, Амурська область)
Петруші (рос. Петруши) — село у Шимановському районі Амурської області Російської Федерації. Розташоване на території українського історичного та етнічного краю Зелений Клин.
Входить до складу муніципального утворення Петрушинська сільрада . Населення становить 404 особи (2018).

## Історія
З 20 жовтня 1932 село року ввійшло до складу новоутвореної Амурської області. 16 травня 1939 року Указом Президії Верховної Ради РРСФР в результаті розукрупнення Свободненского району був утворений Шимановський район, до складу якого ввійшло село.
З 1 січня 2006 року органом місцевого самоврядкування є Петрушинська сільрада .

title: Петруші (село, Амурська область)

wikitext:
{{Населений пункт Росії
|тип             = [[село]]
|тип_род         = села
|назва           = Петруші
|назва ін.       = Петруши
|прапор          =
|опис прапора    =
|герб            =
|опис герба      =
|розташування    =
|опис розташування  =
|зображення         =
|зображення_розмір  =
|зображення_підпис  =
|mapx            =
|mapy            =
|суб'єкт РФ      = [[Амурська область]]
|район           = [[Шимановський район]]
|міський округ   =
|поселення       = [[Петрушинська сільрада ]]
|рада            =
|код ЗКАТУ       =
|засноване       =
|перша згадка    =
|завойоване      =
|попередні назви =
|статус          =
|поділ           =
|населення       = {{зменшення}} 404{{RUS-AMU-census}} (2018)
|ref-населення   =
|площа           =
|ref-площа       =
|густота         =
|поштові індекси = <!--або поштовий індекс-->
|телефонний код  = <!--телефонний код-->
|часовий пояс    = [[Якутський час|MSK+6]] ([[UTC+9]])
|висота          =
|водойма         =
|станція         =
|відстань        = <!--відстань до станції-->
<!--До центру муніципального району/міського округу-->
|залізниця р     =
|ref-залізниця р =
|автошлях р      =
|ref-автошлях р  =
|фізична р       = <!--або відстань р-->
|ref-фізична р   =
|залізниця о     =
|ref-залізниця о =
|автошлях о      =
|ref-автошлях о  =
|фізична о       = <!--або відстань о-->
|ref-фізична о   =
<!--До Москви-->
|залізниця с     =
|ref-залізниця с =
|автошлях с      =
|ref-автошлях с  =
|фізична с       = <!--або відстань с-->
|ref-фізична с   =
|схема           =
|міста-побратими =
|день міста      =
|катойконіми     =
|адреса          =
|вебсторінка     =
|мер             = <!--або голова, або губернатор-->
|ремарки         =
|карта розташування1   =Росія Амурська область
}}
'''Петруші''' ({{lang-ru|Петруши}}) — [[село]] у [[Шимановський район|Шимановському районі]] [[Амурська область|Амурської області]] [[Росія|Російської Федерації]]. Розташоване на території українського історичного та етнічного краю [[Зелений Клин]].

Входить до складу муніципального утворення [[Петрушинська сільрада ]]. Населення становить 404 особи (2018){{RUS-AMU-census}}.

== Історія ==

З [[20 жовтня]] [[1932]] село року ввійшло до складу новоутвореної Амурської області. [[16 травня]] [[1939]] року Указом Президії Верховної Ради РРСФР в результаті розукрупнення Свободненского району був утворений Шимановський район, до складу якого ввійшло село.

З [[1 січня]] [[2006]] року органом місцевого самоврядкування є Петрушинська сільрада <ref>[http://docs.cntd.ru/document/961703583 ЗАКОН АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ от 20 июня 2005 года N 12-ОЗ Об установлении границ и наделении соответствующим статусом муниципального образования Шимановского района и муниципальных образований в его составе] {{ref-ru}}</ref>.

== Примітки ==

{{reflist|1}}

{{Шимановський район}}
{{Amur-obl-geo-stub}}

[[Категорія:Населені пункти Шимановського району]]
[[Категорія:Села Амурської області]]

title: село Петруші

Суб'єкт Російської Федерації: Амурська область

Муніципальний район: Шимановський район

Поселення: Петрушинська сільрада

title: Основні дані

Часовий пояс: MSK+6 (UTC+9)

Основні дані:
Мапа
· Петруші · Петруші


text:
# Норт-Бротер-Айленд
Норт-Бротер-Айленд (англ. North Brother Island) — острів у Нью-Йорку, в протоці Іст-Ривер між Бронксом та островом Райкерс. За 500 м південніше знаходиться острів Саут-Бротер-Айленд. Норт-Бротер-Айленд не заселений і оголошений пташиним заповідником, хоча колись тут містилася лікарня.

## Історія
Острів був незаселеним до 1885 року, поки сюди не перенесли лікарню з острова Блеквелл (сучасний острів Рузвельт). Лікарня спеціалізувалась на лікуванні та ізоляції хворих, заражених віспою, хоча згодом вона використовувалася для карантину хворих на інші заразні захворювання.
15 червня 1904 року біля узбережжя острова затонув пароплав «Генерал Слокам» через пожежу на борту, в результаті якої загинуло понад 900 осіб.
У 50-х XX століття роках на острові відкрили центр для лікування і реабілітації наркоманів. На початку 60-х років центр закрили через високий рівень корупції персоналу лікарні та рецидив пацієнтів.
Зараз острів занедбаний і закритий для відвідування, оскільки в ньому мешкала одна з найбільших у світі колоній квака (Nycticorax nycticorax). Проте цей вид з невідомих причин покинув острів у 2008 році.

## Галерея
- Старий завод на острові
- Руїни лікарні
- Краєвид на острів з пірсу на Тіффані-стріт

title: Норт-Бротер-Айленд

wikitext:
{{острів}}
'''Норт-Бротер-Айленд''' ({{lang-en|North Brother Island}}) — острів у Нью-Йорку, в протоці [[Іст-Ривер]] між [[Бронкс]]ом та островом [[Райкерс]]. За 500 м південніше знаходиться острів [[Саут-Бротер-Айленд]]. Норт-Бротер-Айленд не заселений і оголошений пташиним заповідником, хоча колись тут містилася лікарня.

== Історія ==
Острів був незаселеним до 1885 року, поки сюди не перенесли лікарню з острова Блеквелл (сучасний острів [[Рузвельт (острів)|Рузвельт]]). Лікарня спеціалізувалась на лікуванні та ізоляції хворих, заражених [[віспа|віспою]], хоча згодом вона використовувалася для карантину хворих на інші заразні захворювання.

15 червня 1904 року біля узбережжя острова затонув [[пароплав]] «[[Генерал Слокам]]» через пожежу на борту, в результаті якої загинуло понад 900 осіб.

У 50-х XX століття роках на острові відкрили центр для лікування і реабілітації наркоманів. На початку 60-х років центр закрили через високий рівень корупції персоналу лікарні та рецидив пацієнтів.

Зараз острів занедбаний і закритий для відвідування, оскільки в ньому мешкала одна з найбільших у світі колоній [[квак]]а (''Nycticorax nycticorax''). Проте цей вид з невідомих причин покинув острів у 2008 році.

== Галерея ==
<gallery>
North Brother Island Old Plant.jpg|Старий завод на острові
Riverside Hospital North Brother Island crop.jpg|Руїни лікарні
Tiffany Street Pier near Barretto Point Park.jpg|Краєвид на острів з [[пірс]]у на [[Тіффані-стріт]]
</gallery>

== Посилання ==
* [https://web.archive.org/web/20060205132313/http://www.forgotten-ny.com/YOU'D%20NEVER%20BELIEVE/brothers/brothers.html Бротер: найстрашніша морська трагедія Нью-Йорка]
* [https://web.archive.org/web/20050207062353/http://www.nycaudubon.org/projects/harborherons/ NYC Audubon Harbor Herons Project]
* [http://www.opacity.us/site100_riverside_hospital_north_brother_island.htm Фотографії покинутої лікарні] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20210511130605/https://opacity.us/site100_riverside_hospital_north_brother_island.htm |date=11 травня 2021 }}
* Segunda galería de imágenes [https://web.archive.org/web/20070107105043/http://www.urbanlens.com/files/nbro/north_brother_island.html urban explorers]

[[Категорія:Острови Нью-Йорка]]
[[Категорія:Безлюдні острови США]]

title: Географія

Акваторія: Іст-Ривер

title: Країна

Країна: Норт-Бротер-АйлендНорт-Бротер-Айленд (США)

Країна: Норт-Бротер-Айленд у Вікісховищі

Адм. одиниця: Бронкс

Населення: 0 осіб


text:
# LCE3D
LCE3D (англ. Late cornified envelope 3D) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на 1-й хромосомі. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 92 амінокислот, а молекулярна маса — 9 444.
| 10         |  | 20         |  | 30         |  | 40         |  | 50         |
| ---------- |  | ---------- |  | ---------- |  | ---------- |  | ---------- |
| MSCQQNQQQC |  | QPPPKCPSPK |  | CPPKSPVQCL |  | PPASSGCAPS |  | SGGCGPSSEG |
| GCFLNHHRRH |  | HRCRRQRPNS |  | CDRGSGQQGG |  | GSGCGHGSGG |  | CC         |

A: Аланін

C: Цистеїн

D: Аспарагінова кислота

E: Глутамінова кислота

F: Фенілаланін

G: Гліцин

H: Гістидин

K: Лізин

L: Лейцин

M: Метіонін

N: Аспарагін

P: Пролін

Q: Глутамін

R: Аргінін

S: Серин

Задіяний у такому біологічному процесі, як кератинізація.

title: LCE3D

wikitext:
{{Картка гена}}
'''LCE3D''' ({{lang-en|Late cornified envelope 3D}}) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на 1-й хромосомі.<ref name="HGNC">{{cite web |url=http://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:16615 |title=HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:16615 |language=англ. |accessdate=18 вересня 2017 |archive-date=15 серпня 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170815023817/http://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:16615 }} {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170815023817/http://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:16615 |date=2017-08-15 }}</ref> Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 92 [[Амінокислоти|амінокислот]], а [[молекулярна маса]] — 9 444<ref name="UniProt">{{cite web |url=http://www.uniprot.org/uniprot/Q9BYE3#sequences |title=UniProt, Q9BYE3 |language=англ. |accessdate=18 вересня 2017 |archive-date=13 вересня 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170913200243/http://www.uniprot.org/uniprot/Q9BYE3#sequences }}</ref>.

{{hidden
 |header=Послідовність амінокислот
 |style=float:right; clear:right; min-width:23em; border: 1px solid #aaa;
 |headerstyle=background-color:#c3fdb8; padding: 0 5px;
 |contentstyle=background-color:#f9f9f9; padding:5px;
 |content=

10		20		30		40		50

MSCQQNQQQC		QPPPKCPSPK		CPPKSPVQCL		PPASSGCAPS		SGGCGPSSEG

GCFLNHHRRH		HRCRRQRPNS		CDRGSGQQGG		GSGCGHGSGG		CC

A: [[Аланін]]

C: [[Цистеїн]]

D: [[Аспарагінова кислота]]

E: [[Глутамінова кислота]]

F: [[Фенілаланін]]

G: [[Гліцин]]

H: [[Гістидин]]

K: [[Лізин]]

L: [[Лейцин]]

M: [[Метіонін]]

N: [[Аспарагін]]

P: [[Пролін]]

Q: [[Глутамін]]

R: [[Аргінін]]

S: [[Серин]]

V: [[Валін]]
}}

Задіяний у такому біологічному процесі, як кератинізація.

== Література ==
{{refbegin|2}}
* {{cite journal|назва=The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). |journal=Genome Res. |автор= |дата=2004 |сторінки=2121 — 2127|volume=14}} {{PMID|15489334}} {{DOI|10.1101/gr.2596504}}
{{refend}}
== Примітки ==
{{reflist}}

== Див. також ==
* [[Хромосома 1 (людина)|Хромосома 1]]
{{protein-stub}}

{{Портали|Біологія|Хімія}}{{Ізольована стаття}}

[[Категорія:Некатегоризовані білки]]

title: Ідентифікатори

Символи: LCE3D, LEP16, SPRL6A, SPRL6B, late cornified envelope 3D

Зовнішні ІД: OMIM: 612616 MGI: 1913594 GeneCards: LCE3D

Молекулярна функція: • structural molecule activity

Клітинна компонента: • цитоплазма · • cornified envelope · • гіалоплазма

Біологічний процес: • GO:0051357, GO:0051358, GO:0051359 peptide cross-linking · • keratinization · • keratinocyte differentiation · • epidermis development · • cornification

title: Ортологи

Види: Людина · Миша

UniProt: | Q9BYE3 | · | Q9CQM7 |

Ортологи: Вікідані

Див./Ред. для людей: Див./Ред. для мишей


text:
# Лю Хен
Лю́ Хе́н (кит.: 劉恆; піньїнь: Liú Héng; 202 — 157 до н. е.) — п'ятий імператор Китаю з династії Хань. Син Лю Бана та його наложниці Бо. До сходження на трон був ретельним правителем північного регіону Дай.
Зійшов на трон після знищення роду Люй, що намагався змістити правлячу династію. Прислуховувався до чиновників-легістів Цзя Ї та Чао Цо. Сприяв розвитку сільського господарства. Скасував податки на врожай та тілесні покарання. Запровадив систему іспитів на посади для аристократії, що стала предтечею державних чиновницьких іспитів. Намагався провадити гуманну політику, яка, однак, призвела до соціальної прірви між знаттю та простолюдинами. Посмертне ім'я — Імператор Вень, храмове ім'я — Тайцзун.

title: Лю Хен

wikitext:
{{Otheruses|Тайцзун}}
{{Державний діяч
| титул           = [[Список правителів Китаю|Імператор Китаю з династії Шань]]
| порядок     = 5
|прапор    =
| періодпочаток           = [[180 до н. е.|180]]
| періодкінець      = [[157 до н. е.]]
| період правління   =
| попередник     = [[Лю Хун]]
| наступник       = [[Лю Ці]]
}}
'''Лю́ Хе́н''' ({{zh|c=劉恆|p=Liú Héng}}; [[202 до н. е.|202]] — [[157 до н. е.]]) — п'ятий [[імператор Китаю]] з династії [[династія Хань|Хань]]. Син [[Лю Бан]]а та його наложниці Бо. До сходження на трон був ретельним правителем північного регіону Дай.

Зійшов на трон після [[Смута Люй|знищення роду Люй]], що намагався змістити правлячу династію. Прислуховувався до чиновників-[[Фа цзя|легістів]] [[Цзя Ї]] та [[Чао Цо]]. Сприяв розвитку [[сільське господарство|сільського господарства]]. Скасував [[Со (податок)|податки на врожай]] та тілесні покарання. Запровадив систему іспитів на посади для аристократії, що стала предтечею [[Державні іспити (Китай)|державних чиновницьких іспитів]]. Намагався провадити [[Жень (чеснота)|гуманну]] політику, яка, однак, призвела до соціальної прірви між знаттю та простолюдинами. [[Посмертне ім'я]] — ''Імператор Вень'', [[храмове ім'я]] — ''Тайцзун''.

== Примітки ==
{{reflist}}

== Джерела та література ==
{{Крижанівський Історія сходу}}
{{Рубель Історія сходу}}

{{Династія Хань}}
{{Бібліоінформація}}
{{ВП-Портали|Китай}}

title: 180 — 157 до н. е.

Попередник: Лю Хун

Наступник: Лю Ці

Народження: 203 до н. е. · Чан'ань

Смерть: 6 липня 157 до н. е.

Поховання: Balingd

Країна: Західна Хань

Релігія: Даосизм

Рід: Лю

Батько: Лю Бан

Мати: Empress Dowager Bod

Шлюб: Empress Doud

Діти: Лю Ці, Liu Piaod, Liu Wu, Prince of Liangd, Liu Cand і Liu Yid

180 — 157 до н. е.: Медіафайли у Вікісховищі


text:
# HD250260
HD250260 — хімічно пекулярна зоря спектрального класу
A3 й має видиму зоряну величину в смузі V приблизно  9,4.

title: HD250260

wikitext:
{{Starbox begin
| назва = HD250260}}
<!-- {{Starbox image
| зображення =
| підпис = HD250260}}-->
{{Starbox observe
| епоха = [[J2000,0]]
| сузір’я= <!--[[ (сузір'я)|]]-->
| пр_сходж = {{RA| 6| 1|26,04}}
| схилення= {{DEC|+31|55| 9,5}}
| вид_вел =  9,40<ref name=CPcat>Renson P., Manfroid J., '''General catalogue of Ap, HgMn and Am stars''', 2009, A&A...498..961</ref>
}}
{{Starbox character
| клас = [[Зорі спектрального класу A|A3]]
| u-b =  0,00
| b-v =  0,00
| r-i =
| змінна =
}}
{{Starbox astrometry
| рад_швидк =
| пс =
| схилення =
| паралакс =
| п_похибка =
| відстань_ср =
| відстань_пс =
| абс_вел =
}}
{{Starbox detail
| світність =
| обертання =
| температура =
| маса =
| vsini =
| lg_g =
| метал =
| радіус =
| вік=
}}
{{Starbox catalog
| назви =
[[Henry Draper Catalogue|HD]] 250260,
[[Боннський огляд|BD+31 1166]]
}}
{{Starbox reference
| Simbad= HD250260
}}
{{Starbox end}}

'''HD250260''' — [[хімічно пекулярна зоря]] [[спектральна класифікація зір|спектрального класу]]
[[Зорі спектрального класу A|A3]] й має [[видима зоряна величина|видиму зоряну величину]] в [[Система UBV|смузі V]] приблизно  9,4.<ref name=CPcat />
<!--Вона знаходиться у [[сузір'я|сузір'ї]] [[ (сузір'я)|]] й розташована на відстані біля [[світловий рік|світлових років]] від [[Сонце|Сонця]].-->

==Пекулярний хімічний вміст==

== Див. також ==

* [[Перелік HgMn-зір]]
* [[Ртутно-манганова зоря]]
* [[Перелік хімічно пекулярних зір (6h-8h)]]
* [[Хімічно пекулярна зоря]]
* [[Перелік хімічно пекулярних зір з пониженим вмістом гелію]]
* [[Хімічно пекулярна зоря з пониженим вмістом гелію]]
* [[Перелік Am-зір]]
* [[Am-зоря]]

== Примітки ==
{{reflist}}

<!--[[Категорія: (сузір'я)|]]-->
[[Категорія:Хімічно пекулярні зорі]]
[[Категорія:Зорі головної послідовності спектрального  класу A3]]
[[Категорія:HD250000-250999|2]]

{{astro-stub}}

title: HD250260

title: Характеристики

title: Астрометрія

Власний рух (μ): за пр. піднес.: мас/рік · за схиленням: мас/рік

Відстань: світлових років · парсек

title: Подробиці

Маса: M☉

title: Інші позначення

title: Посилання

SIMBAD: дані для HD250260


text:
# Кругле (Білорусь)
Кру́гле (біл. Круглае) — місто  в Могильовській області Білорусі. Адміністративний центр Круглянського району.
Населення селища становить 7,3 тис. осіб (2006).
| Білорусь | Це незавершена стаття з географії Білорусі. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її. |

title: Кругле (Білорусь)

wikitext:
{{без джерел|дата=грудень 2019}}
{{Населений пункт Білорусі
| тип                    = місто
| назва                  = Кругле
| місцева назва          = Круглае
| прапор                 =
| опис прапора           =
| герб                   = Coat of Arms of Kruhłaje, Belarus.png
| опис герба             =
| розташування = Map of Mogilev oblast Blank.GIF
| опис розташування =
| mapx = 94
| mapy = 20
| marksize               =
| область                = [[Могильовська область]]
| район                  = [[Круглянський район]]
| засноване              =
| перша згадка           = [[XVI]] ст.
| магдебурзьке право     =
| агломерація            =
| статус                 = 2016
| поділ                  =
| населення              = 7,3 тис. осіб ([[2006]])
| площа                  =
| ref-площа              =
| густота                =
| поштові індекси        = 213180
| код                    = 2234
| координати             = {{coord|54|14|53|N|29|47|48|E|scale:100000|display=inline,title}}
| висота = 175
| водойма = річка [[Друть]]
| етнікон =
| станція = ''Толочин''
| відстань = 19
| залізниця о =
| ref-залізниця о =
| автошлях о = 78
| ref-автошлях о =
| фізична о = 53
| ref-фізична о =
| залізниця с =
| фізична с =
| автошлях с =
| міста-побратими =
| день населеного пункту =
| рада =
| адреса =
| вебсторінка  =
| голова =
| ремарки =
}}

{{Otheruses|тип=НП}}

'''Кру́гле''' ({{lang-be|Круглае}}) — місто  в [[могильовська область|Могильовській області]] [[білорусь|Білорусі]]. Адміністративний центр [[круглянський район|Круглянського району]].

Населення селища становить 7,3 тис. осіб ([[2006]]).

{{Belarus-geo-stub}}
{{Міста та містечка історичної Оршанщини}}
{{Могильовська область}}

[[Категорія:Кругле (Білорусь)]]
[[Категорія:Міста Могильовської області]]
[[Категорія:Населені пункти Круглянського району]]
[[Категорія:Селища міського типу Білорусі]]

title: Основні дані

Країна: Білорусь

Область: Могильовська область

Район: Круглянський район

Перша згадка: XVI ст.

Статус: з 2016 року

Часовий пояс: час у Білорусі

Водний об'єкт: річка Друть

title: Транспорт, відстані

Найближча залізнична станція: Толочин (19 км)

title: До Мінська

title: До обласного центру

- фізична: 53 км

До обласного центру:
Кругле
КруглеКругле (Могильовська область)
Кругле у Вікісховищі


text:
# Ларрі Гаф
Ларрі Гаф (англ. Larry Hough, 4 квітня 1944) — американський академічний веслувальник.
Срібний призер Олімпійських Ігор 1968 року в складі розпашної двійки без стернового, учасник 1972 року.
Переможець Панамериканських ігор 1967 року в складі розпашної двійки без стернового.
Чемпіон Європи 1967, 1969 років у складі розпашної двійки без стернового.

title: Ларрі Гаф

wikitext:
{{Спортсмен
| ім'я           = Ларрі Гаф
| оригінал імені = Larry Hough
| зріст  =
| вага   =
| медалі = {{MedalCountry | {{USA}} }}
{{MedalOlympics}}
{{MedalSilver | [[літні Олімпійські ігри 1968|Мехіко 1968]] | [[Академічне веслування на літніх Олімпійських іграх 1968 — розпашні двійки без стернового (чоловіки)|Розпашні двійки без стернового]] }}
{{MedalCompetition|[[Панамериканські ігри]]}}
{{MedalGold|Вінніпег 1967|Розпашні двійки без стернового}}
{{MedalCompetition|[[Чемпіонат Європи з академічного веслування|Чемпіонат Європи]]}}
{{MedalGold | [[Чемпіонат Європи з академічного веслування 1967|Віші 1967]] | Розпашні двійки без стернового}}
{{MedalGold | [[Чемпіонат Європи з академічного веслування 1969|Клагенфурт 1969]] | Розпашні двійки без стернового}}
}}

'''Ларрі Гаф''' ({{lang-en|Larry Hough}}, 4 квітня 1944) — [[Сполучені Штати Америки|американський]] [[Академічне веслування|академічний веслувальник]].
<!--ДосягненняПочаток (будь ласка, не видаляйте цей і наступний коментарі, вони потрібні ботові для оновленнь)-->Срібний призер Олімпійських Ігор [[Академічне веслування на літніх Олімпійських іграх 1968 — розпашні двійки без стернового (чоловіки)|1968]] року в складі розпашної двійки без стернового, учасник [[Академічне веслування на літніх Олімпійських іграх 1972|1972]] року.
Переможець Панамериканських ігор [[Панамериканські ігри 1967|1967]] року в складі розпашної двійки без стернового.
Чемпіон Європи [[Чемпіонат Європи з академічного веслування 1967|1967]], [[Чемпіонат Європи з академічного веслування 1969|1969]] років у складі розпашної двійки без стернового.
<!--ДосягненняКінець Код:OGS68OGU72.676769-->

== Посилання ==
* [https://www.olympedia.org/athletes/40710 Ларрі Гаф на Olympedia.org]
* [https://olympics.com/en/athletes/Lawrence-Alan-Hough Ларрі Гаф на Olympics.com]
* [https://web.archive.org/web/20161231000000/http://www.sports-reference.com/olympics/athletes/Ho/Larry-Hough-1.html Ларрі Гаф на Sports-Reference.com]

== Примітки ==
{{reflist}}

{{DEFAULTSORT:Гаф Ларрі}}
[[Категорія:Народились 1944]]
[[Категорія:Академічні веслувальники на літніх Олімпійських іграх 1968]]
[[Категорія:Академічні веслувальники на літніх Олімпійських іграх 1972]]
[[Категорія:Академічні веслувальники США]]
[[Категорія:Призери літніх Олімпійських ігор 1968]]
[[Категорія:Призери Панамериканських ігор 1967 року]]
[[Категорія:Олімпійські медалісти з академічного веслування]]
[[Категорія:Призери чемпіонатів Європи з академічного веслування]]
[[Категорія:Американські чемпіони Панамериканських ігор]]

title: Загальна інформація

Громадянство: США

Народження: 4 квітня 1944 (80 років) · Джейнсвіль, Вісконсин, США

Alma mater: Стенфордський університет

title: Спорт

Країна: США

Вид спорту: академічне веслування

title: Олімпійські ігри

Срібло: Мехіко 1968 · Розпашні двійки без стернового

title: Панамериканські ігри

Золото: Вінніпег 1967 · Розпашні двійки без стернового

title: Чемпіонат Європи

Золото: Віші 1967 · Розпашні двійки без стернового

Золото: Клагенфурт 1969 · Розпашні двійки без стернового