text:
# تحلل الجلوكوز
تحلل السكر (من جلوكوز، مصطلح قديم الأجل لتحلل الغلوكوز) هو  مسار أيضي يحول الجلوكوز C6H12O6 إلى البيروفات، CH3COCOO− + H+. فإن الطاقة الحرة التي تصدر في هذه العملية تستخدم لتشكيل جزيئات عالية الطاقة من أدينوسين ثلاثي الفوسفات ATP والعامل المختزل نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADH).
تحلل السكر هو تسلسل محدد لعشرة تفاعلات محفّزة بوساطة الانزيمات. المركبات الوسيطة توفر نقاط دخول إلى تحلل الجلوكوز. على سبيل المثال، معظم السكريات الأحادية مثل الفركتوز والجلاكتوز، يمكن تحويلها إلى واحدة من هذه المركبات  الوسيطة. المركبات الوسيطة قد تكون أيضا مفيدة مباشرةً. على سبيل المثال، المركب الوسيط فوسفات ثنائي هيدروكسي الأسيتون DHAP هو مصدر من الجليسرول الذي يتحد مع 3 أحماض الدهنية ليشكل دهون (ثلاثي الجليسريد).
تحلل الجلوكوز هو تسلسل أيضي لا يعتمد على الأوكسجين، وهذا يعني أنه لا يستخدم الأكسجين (أي الأوكسجين الجوّي) لأي من تفاعلاته. ومع ذلك فإن نواتج تحلل الجلوكوز (البيروفات وNADH + H+) في بعض الأحيان تستقلب باستخدام الأوكسجين الجوّي. عندما يستخدم الأوكسجين الجزيئي  في عملية التمثيل الغذائي لنواتج هذه العملية عادةً ما يشار إليها باسم الهوائية، بينما إذا لم يستخدم الأكسجين فتسمّى اللاهوائية. .إذاً تحلّل الجلوكوز يحدث -مع وجود اختلافات- في جميع الكائنات الحية تقريباً، سواء التحلّلالهوائي أو اللاهوائي. وحدوث هذه العملية بشكل واسع يدل على أنها واحدة من أقدم المسارات الأيضية. وفي الواقع، فإن التفاعلات التي تشكل تحلل الجلوكوز ومساره الموازي (مسار خماسي الفوسفات)، تحدث بتحفيز من المعادن  تحت ظروف خالية من أوكسجين محيطات الأركايا (الدهر السحيق) وأيضا في غياب الأنزيمات. و عملية تحلّل السكر يمكن أن تكون قد نشأت من المواد الكيميائية المقيدة التي تسبق التكوين الجنيني، أي قبل ملايين السنين.
تحلل السكر يحدث في معظم الكائنات الحية في العصارة الخلوية (السايتوسول) للخلية. إن النوع الأكثر شيوعاً من تحلّل السكر هو مسار إمبدن- مايرهوف-بارناس (مسار EMP) الذي تم اكتشافه من قبل غوستاف امبدن، أوتو مايرهوف، جيكوب كارول بارناس. تحلل السكر يشير أيضا إلى مسارات أخرى، مثل مسارإنتنر-دودوروف ، ومسارات التخمّر المتجانسة وغير المتجانسة المتنوعة. على الرغم من ذلك، سيقتصر الشرح هنا على مسار إمبدن- مايرهوف-بارناس.
إن تحلل الجلوكوز الكامل يمكن تقسيمه إلى مرحليتن منفصلتين:
1. المرحلة التحضيرية/ مرحلة الاستثمار – حيث أنه يتم فيها استهلاك الATP
2. مرحلة الدفع/ المكافأة– حيث يتم إنتاج ATP .

## نظرة عامة
التفاعل الكامل لتحلل السكر هو:
2 × حمض البيروفيك
D-جلوكوز
إن استخدام الرموز في هذه المعادلة يجعل الأمر يبدو غير متوازن فيما يتعلق بذرات الأكسجين، وذرات الهيدروجين والشحنات. إن تعادل الذرة يحفظ بمجموعتي الفوسفات (Pi):
- كل مركب موجود على شكل فوسفات الهيدروجين سالب الشحنة (HPO4−2)، يتفكك ليساهم في إنتاج أيوني هيدروجين (+2H) بشكل كلي.
- كل مركب يحرر ذرة الأكسجين عندما يرتبط بجزيء أدينوسين ثنائي الفوسفات، ليساهم في إنتاج 2O بشكل كلي.

يتم معادلة الشحنات عن طريق الاختلاف بين ADP و ATP. في الخلية، جميع الثلاث مجموعات من الهيدروكسيل من الADP تتفكك إلى -O و+H وهذا الأيون يميل للتواجد على شكل رابطة أيونية مع Mg+2، لينتج -ADPMg. أدينوسين ثلاثي الفوسفات ATP يتصرف تماماً بنفس الطريقة باستثناء احتوائه على أربع مجموعات من الهيدروكسيل، لينتج ATPMg−2. عندما تتواجد هذه الاختلافات في الشحنات على طول مع الشحنات الثابتة على مجموعتي الفوسفات، فإنّ الشحنات الكلية (-4) على جانبي المعادلة تكون متعادلة. لتفاعلات التخمر البسيط، استقلاب جزيء واحد من الجلوكوز إلى جزيئين من البيروفات ينتج بشكل نهائي جزيئين من ATP. معظم الخلايا سوف تقوم بمزيد من التفاعلات 'لسداد' NAD+ المستخدم وإنتاج المركب النهائي من الإيثانول أو حمض اللبنيك. العديد من البكتيريا تستخدم المركبات الغير العضوية مثل مستقبلات الهيدروجين لإعادة إنتاج +NAD. الخلايا التي تقوم بعملية التنفس الهوائي تنتج ATP أكثر، ولكن ليس كجزء من تحلل الجلوكوز. وأيضاً، هذه التفاعلات الهوائية تستخدم البيروفات وNADH و+H من تحلل السكر.و التنفس الهوائي للكائنات حقيقية النواة ينتج حوالي 34 جزيء إضافي من ال ATP لكل جزيء الجلوكوز، ولكن معظم هذه الجزيئات تنتجها آلية مختلفة إلى حد كبير عن تفاعلات فسفرة مستوى الارتكاز في تحلل الجلوكوز. الإنتاج منخفض الطاقة، لكل جزيء جلوكوز، من التنفس اللاهوائي نسبة إلى التنفس الهوائي، يعطي نواتج أكثر تدفقاً من خلال المسار الذي يحدث تحت ظروف قليلة الأكسجين، إلا إذا تواجدت مصادر بديلة لركائز مؤكسدة لاهوائياً مثل الأحماض الدهنية.

## نظرة تاريخية
مسار تحلل الجلوكوز كما نعرفه الآن احتاج إلى ما يقارب 100 سنة حتى يتم اكتشافه بشكل كامل. دمج نتائج العديد من التجارب الصغيرة كان مطلوباً لفهم هذا المسار بشكل كامل.
الخطوات الأولى في فهم تحلل الجلوكوز بدأت في القرن التاسع عشر مع صناعة الخمور. لأسباب اقتصادية، صناعة الخمرة الفرنسية  عملت على دراسة سبب تحول طعم الخمور إلى طعم بغيض، بدلاً من أن يتحول إلى كحول عبر التخمر. بحث العالم الفرنسي لويس باستور في هذه القضية في عام 1850، وكانت نتائج تجاربه بداية طريق طويل نحو تفسير مسار تحلل الجلوكوز. لقد بيّنت تجاربه أن التخمّر يحدث بسبب وجود كائنات حيّة دقيقة، وأنّ استهلاك خميرة الجلوكوز يقل تحت الظروف الهوائية، مقارنةً بالظروف اللاهوائية (تأثير باستير).
بينما كانت تجارب باستور هي الرائدة في ذلك الوقت، معرفة الخطوات المكونة لتحلل الجلوكوز زُوّد عن طريق تجارب التخمّر اللاخلوي لإيدوارد بوخنر خلال فترة ال1890. بيّن بوخنر أنّ تحول الجلوكوز إلى إيثانول كان ممكناً باستخدام مستخلص غير حيّ من الخميرة (بسبب عمل الإنزيمات في المستخلص). لم يقتصر دور هذه النتائج على إحداث ثورة في الكيمياء الحيوية  فحسب، ولكنها أيضاً مكّنت العلماء فيما بعد لدراسة هذا المسار بطريقة أكثر تحكمّاً داخل المختبر. في سلسة من التجارب (1905-1911)، العالميّن أوثر هاردن وويليام يونغ قاما باكتشاف أجزاء أكثر عن تحلل الجلوكوز.  قاما باكتشاف التأثيرات التنظيمية لأدينوسين ثلاثي الفوسفات على استهلاك الجلوكوز خلال عملية تخمّر الكحول. قاما أيضاً بإلقاء الضوء على وظيفة مركب واحد باعتباره مركب وسيط في عملية تحلل الجلوكوز،  و هو ال فركتوز -1,6-ثنائي الفوسفات.
تمت دراسة دور هذا المركب عن طريق قياس مستويات ثاني أكسيد الكربون، الذي كان ينتج عند وضع الجلوكوز مع عصارة الخميرة. إنتاج ثاني أكسيد الكربون كان يزداد بسرعة في البداية ثم بعد ذلك يتباطأ. هاردن ويونغ لاحظا أنّ هذه العملية تبدأ من جديد في حال إضافة فوسفات غير عضوي للمزيج. هاردن ويونغ استخلصا أنّ هذه العملية تنتج إيسترات الفوسفات العضوي، وتجارب أخرى إضافية مكّنتهم من استخلاص الفركتوز ثنائي الفوسفات.
توصل آرثر هاردن وويليام يونغ مع نيك شيبارد من خلال تجربة أخرى إلى أنّ الجزء ما دون الخلوي الحساس للحرارة ذا الكتلة الجزيئية العالية (الإنزيمات) والجزء السيتوبلازمي الغير حساس للحرارة ذا الكتلة الجزيئية الصغيرة (أدينوسين ثلاثي الفوسفات وأدينوسين ثنائي الفوسفات وثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد وعوامل مرافقة أخرى) يجب تواجدهم مع بعضهم البعض حتى تستمر عملية التخمّر. هذه التجربة بدأت مع ملاحظة أنّ عصارة الخميرة النقية غير قادرة على التخمّر أو حتى إنتاج سكر الفوسفات.هذا المزيج عاد عند إضافة الخميرة الغير نقية التي تم غليها. غليان الخميرة يبقي جميع البروتينات غير فعّالة (حيث أنها تفسدها).  قدرة المستخلص  المغليّ مع العصارة النقية على إكمال التخمّر يقترح أن العوامل المساعدة  ليست بروتينات في صفاتها.
في فترة ال 1920 أوتتو مايرهوف كان قادراً على ربط العديد من الأجزاء الفردية من تحلل الجلوكوز التي تم اكتشافها عن طريق بوخنر، هاردن، ويونغ. مايرهوف وفريقه كانوا قادرين على استخلاص العديد من الإنزيمات الجلايكولية من نسيج عضليّ، ووضعها مع بعضها ليتم إنتاج المسار صناعياً من الجلايكوجين لحمض اللاكتيك.
خلال بحث واحد، مايرهوف والعالم رينات  جونوويكس كوكالتي بحثا في التفاعل الذي يقسم الفركتوز 1، 6 -ثنائي الفوسفات إلى جزيئين من السكر ثلاثي الفوسفات، عمل سابق افترض أن هذا الانقسام حدث بوساطة 1,3-دايفوسفوغليسر ألديهايد إضافةً إلى إنزيم مؤَكسِد و cozymase. مايرهوف وجونوويكس وجدا أن ثابت الإتزان لتفاعل الأيزومارايز والألدوز لم يتأثر بوساطة الفوسفات غير العضوي أو أي مساعد إنزيم آخر أو أي إنزيمات مؤكسِدَة. قاما أيضاً باستبعاد دايفوسفوغليسر ألديهايد كوسيط محتمل خلال عملية تحلل الجلوكوز.
مع جميع هذه الأجزاء التي كانت متوفرة خلال فترة ال1930، جوستاف إيمبيدن افترض مسار مفصّلاً خطوة بخطوة للمسار الذي نعرفه اليوم باسم مسار تحلل الجلوكوز ، أكبر التحديات كانت في معرفة تعقيدات هذا المسار بسبب الفترة القصيرة جداً التي يحدث خلالها بالإضافة إلى التراكيز المنخفضة لوسائط التفاعلات الجلايكولية. مع فترة ال 1940، مايرهوف، إيمبيدن والعديد من من علماء الكيماء الحيوية أخيراً  قاموا بإكمال لغز تحلل الجلوكوز. فهم المسار المعزول توسع في العقود اللاحقة، ليتضمن تفاصيل أكثر عن تنظيمه وتكامله مع المسارات الأيضية الأخرى.

## تسلسل التفاعل

### المرحلة التحضيرية
أول خمس خطوات تعتبر المرجلة التحضيرية (أو الاستثمارية)، لأنها تستهلك الطاقة لتحويل الجلوكوز إلى اثنين من سكر فوسفاتي ثلاثي الكربون (G3P).
| α-D-غلوكوز -6- فسفات (G6P) | هكسوكيناز (HK) الناقل | هكسوكيناز (HK) الناقل | D-جلوكوز (Glc) |
|                            |                       |                       |                |
| H+ + ADP                   | ATP                   |                       |                |
|                            |                       |                       |                |
|                            |                       |                       |                |
|                            |                       |                       |                |
|                            |                       |                       |                |

الخطوة الأولى في تحلل السكر هي فسفرة الجلوكوز من قبل عائلة من الإنزيمات تسمى الهكسوكيناز لتكون جلوكوز 6-فوسفات (G6P). هذا التفاعل يستهلك ATP، ولكنه يعمل للحفاظ على تراكيز الجلوكوز منخفضة، وتشجيع مستمر على نقل الجلوكوز إلى داخل الخلية من خلال نواقل على غشاء البلازما. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يمنع السكر من التسرب للخارج (الخلية لا تحتوي نواقل ل G6P)، والانتشار الحر لل GDP إلى خارج الخلية لا يحدث بسبب طبيعته المشحونة. الجلوكوز بدلاً من ذلك يمكن أن يتكون من فسفرة أو من تحلل النشا أو الغلايكوجين داخل الخلية.
في الحيوانات، النظير الإنزيمي للهيكسوكيناز يسمى جلوكوكيناز يستخدم أيضاَ في الكبد، الذي لديه قدرة أقل بكثير على الارتباط بالجلوكوز (ك م قريب من المستوى الطبيعي لسكر الدم)، ويختلف في الخواص التنظيمية. اختلاف قوة الارتباط بالجزيء الارتكازي والتنظيم المختلف لهذا الإنزيم هو انعكاس لدور الكبد في الحفاظ على مستويات السكر في الدم.
العوامل المساعدة: Mg+2
| β-D-فركتوز -6- فسفات (F6P) | مصاوغة الفسفوغلوكوز (PGI) إيزوميراز | مصاوغة الفسفوغلوكوز (PGI) إيزوميراز | α-D-غلوكوز -6- فسفات (G6P) |
|                            |                                     |                                     |                            |
|                            |                                     |                                     |                            |
|                            |                                     |                                     |                            |
|                            |                                     |                                     |                            |
|                            |                                     |                                     |                            |
|                            |                                     |                                     |                            |

بعد ذلك، يتم إعادة ترتيب G6P على شكل فركتوز سداسي الفوسفات (F6P) عن طريق جلوكوز فوسفات أيزوميراز. الفركتوز يمكنه أيضاً أن يدخل مسار تحلل السكر عن طريق الفسفرة في هذه المرحلة.
التغير في البناء يسمى (isomeration)، التي يتم فيها تحويل G6P إلى F6P. التفاعل يتطلب إنزيم حتى يستمر، وهذا الإنزيم هو (phosphohexose isomerase).
هذا التفاعل هو تفاعل عكسي حر تحت الظروف الخلوية الطبيعية. ولكن، غالبا ما يكون مدفوع للأمام بسبب انخفاض تركيز F6P، الذي يتم استهلاكه باستمرار خلال الخطوة التالية من تحلل الجلوكوز. في ظل ظروف ارتفاع تركيز F6P، هذا التفاعل بسهولة يعمل في الاتجاه المعاكس. هذه الظاهرة يمكن تفسيرها من خلال مبدأ ليتشاتلييه. عملية الIsomerization إلى سكر كيتوني ضروري لإسقرار الأيون الكربوني السالب في الخطوة الرابعة من التفاعل (أدناه).
| β-D-1،6- ثنائي فسفات الفركتوز (F1,6BP) | فسفوفروكتوكيناز (PFK-1) الناقل | فسفوفروكتوكيناز (PFK-1) الناقل | β-D-فركتوز -6- فسفات (F6P) |
|                                        |                                |                                |                            |
| H+ + ADP                               | ATP                            |                                |                            |
|                                        |                                |                                |                            |
|                                        |                                |                                |                            |
|                                        |                                |                                |                            |
|                                        |                                |                                |                            |

إنفاق الطاقة لجزيء ATP آخر في هذه الخطوة يتم في خطوتين: عملية تحلل السكر (هذه الخطوة) لا رجعة فيها الآن أي تكون باتجاه واحد، الطاقة المستهلكة تزعزع استقرار الجزيء. لأن التفاعل المحفز بوساطة فوسفوفركتوكيناز-1 (PFK-1) يدمج مع عملية التحلل المائي للATP (خطوة ملائمة لإنتاج الطاقة) وهي في جوهرها لا رجعة فيها، ومسار كيميائي مختلف يجب أن يستخدم للقيام بالتحويل العكسي من خلال استحداث السكر. وهذا يجعل التفاعل نقطة تنظيمية رئيسية (انظر أدناه). وهي أيضا خطوة محددة لسرعة التفاعل.
علاوة على ذلك، الفسفرة التالية ضرورية للسماح بإنتاج مجموعتين مشحونتين (بدلاً من واحدة فقط) في خطوة لاحقة من تحلل السكر، لضمان الانتشار الحر لعناصر الارتكاز خارج الخلية.
نفس التفاعل يمكن أيضاً أن يتم تحفيزه بوساطة فسفوفروكتوكيناز التي تعتمد على بيروفوسفات(PFP / PPi-PFK)، الموجود في معظم النباتات، بعض البكتيريا، البكتيريا البدائية، الطلائعيات، ولكن ليس في الحيوانات. هذا الإنزيم يستخدم البيروفوسفات (PPi) كمانح للفوسفات بدلاً من ATP. وهو تفاعل عكسي، يزيد من مرونة التمثيل الغذائي للسكر. مجموعة أكثر ندرة من الإنزيم البديل ((PFK تعتمد على الADP وجدت في بعض أنواع البكتيريا البدائية.
عوامل مساعدة: Mg+2
| D-جليسرألدهيد - 3 - فسفات (GADP) |   | فسفات ثنائي هيدروكسي أسيتون (DHAP) | ألدولاز (ALDO) لياز | ألدولاز (ALDO) لياز | β-D-1،6- ثنائي فسفات الفركتوز (F1,6BP) |
|                                  | + |                                    |                     |                     |                                        |
|                                  |   |                                    |                     |                     |                                        |
|                                  |   |                                    |                     |                     |                                        |
|                                  |   |                                    |                     |                     |                                        |
|                                  |   |                                    |                     |                     |                                        |
|                                  |   |                                    |                     |                     |                                        |

زعزعة الجزيء في التفاعل السابق يسمح للحلقة السداسية أن تفصل بوساطة الألدولاز إلى جزيئي سكر ثلاثي: فوسفات ثنائي هيدروكسي أسيتون (كيتوز)، غليسيرألدهيد 3-الفوسفات (ألدوز). هناك نوعان من الألدوليز: النوع الأول موجودة في الحيوانات والنباتات والنوع الثاني موجود في الفطريات والبكتيريا؛ النوعين يستخدمان طرق مختلفة في فصل حلقة الكيتوز.
الإلكترونات المتمركزة في رابطة الكربون-الكربون المنفصلة ترتبط مع مجموعة الكحول. مما يؤدي إلى أن الأيون كربوني السالب يستقر عن طريق تركيب الأيون الكربوني السالب نفسه عبر توزيع رنين الشحنات عن طريق وجود عامل مرافق مشحون.
| D-جليسرألدهيد - 3 - فسفات (GADP) | مصاوغة التريوز فسفات (TPI) مصاوغة | مصاوغة التريوز فسفات (TPI) مصاوغة | فسفات ثنائي هيدروكسي أسيتون (DHAP) |
|                                  |                                   |                                   |                                    |
|                                  |                                   |                                   |                                    |
|                                  |                                   |                                   |                                    |
|                                  |                                   |                                   |                                    |
|                                  |                                   |                                   |                                    |
|                                  |                                   |                                   |                                    |

تريوز فوسفات أيزوميراز يحول بسرعة الفوسفات ثنائي هيدروكسي الأسيتون إلى غليسيرألدهيد ثلاثي الفوسفات (GADP) الذي يستمر في تحلل السكر إلى حد أبعد. وهذا مميز له، لأنه يوجه الفوسفات ثنائي هيدروكسي الأسيتون إلى الأسفل في نفس مسار غليسيرألدهيد ثلاثي الفوسفات، وبالتالي يساهم في تنظيم التفاعل.

### مرحلة الدفع/ الاكتساب
النصف الثاني من مرحلة تحلل السكر معروفة بمرحلة الدفع أو الاكتساب، تتصف بأنها كسب لجزيئات عالية الطاقة ATP و NADH. لأن الهدف من الأيض أساسا هو تحويل المواد الغذائية (وهنا السكر) إلى ATP الذي يعتبر «بطارية الخلية الحية». ونظراً بأن الجلوكوز ينتج جزيئي سكر ثلاثي خلال المرحلة التحضيرية، كل تفاعل في مرحلة الدفع يحدث مرتين في جزيء الجلوكوز الواحد. هذا ينتج جزيئين NADH و 4 جزيئات ATP، مما يؤدي إلى اكتساب كلي لجزيئين NADH و جزيئينATP من مسار التحلل الغلايكولي لجزيء السكر الواحد.
| D-1,3-ثنائية الفسفوجليسرات (1,3BPG) | نازعة هيدروجين فسفات الجليسيرألدهيد (GAPDH) إنزيم أكسدة-اختزال | نازعة هيدروجين فسفات الجليسيرألدهيد (GAPDH) إنزيم أكسدة-اختزال | جليسرألدهيد - 3 - فسفات (GADP) |
|                                     |                                                                |                                                                |                                |
| NADH + H+                           | NAD+ Pi                                                        |                                                                |                                |
|                                     |                                                                |                                                                |                                |
|                                     |                                                                |                                                                |                                |
|                                     |                                                                |                                                                |                                |
|                                     |                                                                |                                                                |                                |

مجموعات الألدهايد لجزيئات السكر الثلاثي تتأكسد ويضاف إليها الفوسفات غير العضوي، منتجاً (1,3)-غليسيريت ثنائي الفوسفات (بالإنجليزية:1,3-Bisphosphoglyceric acid)
الهيدروجين يستخدم لاختزال جزيئين من NAD+، ناقل للهيدروجين، لإنتاج +NADH + H+ لكل جزيء سكر ثلاثي.
توازن ذرة الهيدروجين وتوازن شحنتها يتم الحفاظ عليهما على حد سواء لأن مجموعة الفوسفات (Pi) موجودة في الواقع غلى شكل الأنيون (فوسفات الهيدروجين (HPO4−2)، الذي يتفكك للمساهمة بأيونات الهيدروجين H+ الإضافية وإعطاء شحنة كلية (-3) على كلا الجانبين.
هنا، الزرنيخات (AsO4−3)، هو أيون سالب أقرب إلى الفوسفات غير العضوي وقد يحل محل الفوسفات باعتبارها الركيزة لتشكيل 1-arseno-3-phoshoglycerate. ولكن هذا غير مستقر ويتحلل ليكون 3-phosphoglycerate، الوسيط الكيميائي في الخطوة التالية من المسار. نتيجة لتجاوز هذه الخطوة، جزيء ال ATP الناتج من (1,3)-غليسيريت ثنائي الفوسفات (بالإنجليزية:1,3-Bisphosphoglyceric acid) في التفاعل التالي لن يتم إنتاجه، على الرغم من ذلك التفاعل سيستمر. ونتيجة لذلك، الزرنيخات هو (uncoupler) لتحلل السكر.
| حمض 3-فوسفوغليسيريك (3PG) | كيناز الفسفوغليسرات (PGK) الناقل | كيناز الفسفوغليسرات (PGK) الناقل | 1,3-نائية الفسفوجليسرات (1,3BPG) |
|                           |                                  |                                  |                                  |
| ATP                       | ADP                              |                                  |                                  |
|                           |                                  |                                  |                                  |
|                           |                                  |                                  |                                  |
|                           |                                  |                                  |                                  |
|                           | كيناز الفسفوغليسرات (PGK)        |                                  |                                  |

هذه الخطوة هي عبارة عن التحول الانزيمي لمجموعة فوسفات من (1,3)- غليسيريت ثنائي الفوسفات (بالإنجليزية:1,3-Bisphosphoglyceric acid) إلى ADP عن طريق الإنزيم الكيناز (phosphoglycerate)(بالإنجليزية: phoshoglycerate kinase), لإنتاج ATP و3-phosphoglycerate. في هذه الخطوة، اتحلل الغلايكولي يصل إلى نقطة التعادل: جزيئين من الATP يتم استهلاكهما، وجزيئين جديدين يتم إنتاجهما. هذه الخطوة، واحدة من خطوتي فسفرة مستوى الارتكاز (بالإنجليزية:substrate-level phosphorylation) يتطلب ADP; إذاً، عندما تكزن الخلية لديها فائض من ال ATP (وقليلاً من ال ADP), هذا التفاعل لا يحدث. لأن ال ATP يضمحل بسرعة نسبيا عندما لا يتم استقلابه وهذه هي نقطة تنظيمية مهمة في مسار تحلل السكر.
ADP موجود بالفعل على شكل ADPMg- و ATP موجود على شكل -ATPMg2 ليتم معادلة الشحنات على -5 في كلا الجانبين.
العوامل المساعدة: Mg+2
| 2-فسفوغليسرات (2PG) | فوسفوغليسيرات موتاز (PGM) ميوتيز | فوسفوغليسيرات موتاز (PGM) ميوتيز | حمض 3-فوسفوغليسيريك (3PG) |
|                     |                                  |                                  |                           |
|                     |                                  |                                  |                           |
|                     |                                  |                                  |                           |
|                     |                                  |                                  |                           |
|                     |                                  |                                  |                           |
|                     |                                  |                                  |                           |

عوامل مساعدة: 2Mg+2:
| فوسفوإينول حمض البيروفيك (PEP) | إينولاز (ENO) لياز | إينولاز (ENO) لياز | 2-فسفوغليسرات (2PG) |
|                                |                    |                    |                     |
| H2O                            |                    |                    |                     |
|                                |                    |                    |                     |
|                                |                    |                    |                     |
|                                |                    |                    |                     |
|                                | إينولاز (ENO)      |                    |                     |

العوامل المساعدة 2Mg+2: أيون«متكون جزئياً» ينسق مع مجموعة الكربوكسيل في عامل الارتكاز، والأيون الآخر «حفاز» الذي يشارك في تفاعل إزالة الماء.
| حمض البيروفيك (Pyr) | بيروفات كايناز (PK) الناقل | بيروفات كايناز (PK) الناقل | فوسفوإينول حمض البيروفيك (PEP) |
|                     |                            |                            |                                |
| ATP                 | ADP + H+                   |                            |                                |
|                     |                            |                            |                                |
|                     |                            |                            |                                |
|                     |                            |                            |                                |
|                     |                            |                            |                                |

الآن فسفرة مستوى الارتكاز النهائية (بالإنجليزية:substrate-level phosphorylation) تكون جزيء من البيروفات و جزيءATP عن طريق إنزيم بيروفات كيناز. وهذا يعمل كخطوة إضافية تنظيمية، وذلك مشابه لخطوة phosphoglycerate كيناز.
عوامل مساعدة:Mg+2

### البنية الكيميائية لمكونات تحلل الجلوكوز بناءً على تخطيط فيشر والنموذج المتعدد الأضلاع
الوسائط الكيميائية من تحلل الجلوكوز بناءً على تخطيط فيشر تصور التغيرات الكيميائية خطوة بخطوة. هذه الصورة يمكن مقارنتها مع نموذج متعدد الأضلاع.

### رؤية بيوكيميائية
وجود أكثر من نقطة تنظيمية تشير إلى أن الوسائط الكيميائية بين هذه النقاط تدخل وتغادر مسار التحل الجلايكولي بوساطة عمليات أخرى، على سبيل المثال، في أول خطوة منظمة، الهكسوكيناز يحول جلوكوز إلى جلوكوز-6-فوسفات بدلأً من الاستمرار في مسار تحلل السكر، هذا الوسيط الكيميائي يمكن أن يتم تحويله إلى جزى ئات تخزن الجلوكوز مثل الغلايكوجين أو النشا. التفاعل العكسي، التكسر، مثلاً، الغلايكوجين، ينتج بشكل أساسي جلوكوز-6-فوسفات؛ كمية قليلة جداً من الجلوكوز الحر يتنج من التفاعل. الجلوكوز -6- فوسفات الذي ينتج أيضاً يمكنه أن يدخل مسار تحلل السكر بعد أول نقطة تحكم.
الخطوة التنظيمية الثانية (الخطوة الثالثة من تحلل الجلوكوز)، فوسفوفركتوكيناز يحول الفركتوز-6-فوسفات إلى فركتوز (6,1) ثنائي الفوسفات، الذي بعد ذلك يتحول إلى غليسرألديهايد ثلاثي الفوسفات وثنائي هيدروكسي أسيتون الفوسفات. ثنائي هيدروكسي أسيتون الفوسفات يمكن أن يتم إزالته من التحلل الجلايكولي عن طريق التحول إلى الجلسرول-3-الفوسفات، الذي يمكن بعد ذلك استخدامه لتكوين الدهون الثلاثية. على العكس من ذلك، الدهون الثلاثية ثلاثي الغليسريد يمكن أن يتم تحطيمها إلى الأحماض الدهنية والجلسرول؛ الأخير، بدوره، يمكن أن يتحول إلى ثنائي هيدروكسي أسيتون الفوسفات، الذي يمكنه الدخول إلى التحلل الجلايكولي بعد خطوة التحكم الثانية.

### تنظيم الانزيمات المحددة لسرعة التفاعل
الأربع إنزيمات التنظيمية هي هكسوكيناز، غلوكوكيناز، فوسفوفركتوكيناز، البيروفات كايناز. فإن التدفق خلال مسار تحلل السكر يتم التحكم به استجابة للظروف سواء داخل أو خارج الخلية. العوامل الداخلية التي تنظم تحلل السكر في المقام الأول توفر ATP بكميات كافية لاحتياجات الخلية. العوامل الخارجية تعمل في المقام الأول على الكبد، الأنسجة الدهنية والعضلات، التي يمكنها إزالة كميات كبيرة من الجلوكوز من الدم بعد وجبات الطعام (وبالتالي منع ارتفاع السكر في الدم عن طريق تخزين الجلوكوز الزائد كدهون أو جليكوجين، اعتمادا على نوع الأنسجة). الكبد هو أيضا قادرة على الإفراج عن الجلوكوز في الدم بين الوجبات، أثناء الصيام، وممارسة التمارين الرياضية وبالتالي الوقاية من نقص السكر في الدم عن طريق تحلل الغليكوجين واستحداث السكر. هذه التفاعلات الكيميائية تتزامن مع وقف تحلل الجلوكوز في الكبد.
في الحيوانات، تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق البنكرياس بالتزامن مع الكبد هو جزء حيوي من التوازن. فإن خلايا بيتا في جزر لانغرهانس حساسة لتركيز السكر في الدم. الارتفاع في تركيز السكر في الدم يسبب لها لإفراز الأنسولين في الدم، مما له تأثير وخاصة على الكبد، ولكن أيضا على خلايا الدهون والعضلات، مما يتسبب لهذه الأنسجة إلى إزالة الجلوكوز من الدم. عندما تكون نسبة السكر في الدم منخفضة تتوقف خلايا بيتا في البنكرياس عن إنتاج الأنسولين، ولكن بدلا من ذلك تعمل على تحفيز خلايا ألفا المجاورة في البنكرياس إلى إفراز غلوكاغون في الدم. وهذا بدوره يؤدي أن يعمل الكبد على إفراز الجلوكوز في الدم عن طريق تحطيم الغلايكوجين المخزن، وعن طريق استحداث السكر. إذا كان الانخفاض في مستوى السكر في الدم بشكل خاص سريع أو حاد، أجهزة استشعار الجلوكوز الأخرى تسبب إفراز الأدرينالين من الغدد الكظرية في الدم. وهذا له نفس تأثير الغلوكاغون على استقلاب الجلوكوز، ولكن تأثيره أكثر وضوحا. في الكبد، الجلوكاجون والادرينالين يسببان الفسفرة للإنزيمات الرئيسية المحددة لسرعة تحلل الجلوكوز، وتصنيع الأحماض الدهنية، بناء الكولسترول، استحداث السكر وتحلل الغليكوجين. الأنسولين له تأثير معاكس على هذه الإنزيمات. الفسفرة ونزع الفوسفات (dephosphorylation) من هذه الإنزيمات (في النهاية، نتيجة لمستوى الجلوكوز في الدم) هو المتحكم الذي عن طريقه يتم التحكم في هذه المسارات في الكبد والدهون والعضلات. وبالتالي فسفرة الفوسفوفركتوكيناز يمنع تحلل الجلوكوز، في حين أن نزع الفوسفات (dephosphorylation) من خلال عمل الإنسولين يحفز تحلل الجلوكوز.
إضافة لذلك، هكسوكيناز وغلوكوكيناز يعملان بشكل مستقل عن التأثيرات الهرمونية كضوابط تحكيم في نقاط دخول الجلوكوز إلى خلايا الأنسجة المختلفة. هكسوكيناز يستجيب إلى مستوى جلوكوز-6-فوسفات (G6P) في الخلية، و، في حالة غلوكوكيناز، فهو يستجيب إلى مستوى السكر في الدم لنقل ضوابط التحكم بمسار تحلل السكر تماماً في الأنسجة المختلفة (انظر أدناه).
عندما يتم تحويل الجلوكوز إلى G6P من قبل هكسوكيناز أو غلوكوكيناز، فإنه يمكن إما أن يتم تحويلها إلى غلوكوز-1-فوسفات (G1P) ليتحول إلى الغلايكوجين، أو بدلاً من ذلك تحويلها عن طريق تحلل السكر إلى البيروفات، الذي يدخل الميتوكندريون حيث يتم تحويلها إلى أسيتيل مرافق الإنزيم-أ ثم إلى سيتريت. السيتريت الزائدة تخرج من المايتوكنريون إلى العصارة الخلوية، حيث أن ATP citrate lyase يعمل على تجديد إنتاج أسيتيل مرافق الإنزيم –أ وأوكسالوآسيتات (OAA).إن أسيتيل مرافق الإنزيم-أ يتم استخدامه لتكوين الأحماض الدهنية والكولسترول، وهما من أهم الطرق للاستفادة من الجلوكوز الزائد عندما تكون تراكيزه عالية في الدم. الإنزيمات المحددة لسرعة التفاعل المحفزة لهذه التفاعلات تقوم بهذه الوظائف عندما تكون منزوعة الفوسفات من خلال عمل الأنسولين في خلايا الكبد. بين وجبات الطعام أثناء الصوم، ممارسة التدريب البدني أو نقص مستوى السكر في الدم، الجلوكاجون والأدرينالين يتم إفرازهما في الدم. هذا يسبب أن يتم تحويل الجليكوجين في الكبد مرة أخرى إلى G6P، ومن ثم تحويلهاإلى جلوكوز عن طريق إنزيم متخصص في الكبد الغلوكوز 6-فسفاتاز وإفرازه إلى الدم. الجلوكاجون والأدرينالين أيضا يحفزان استحداث السكر، الذي يحول الركائز (غير الكربوهيدرات) إلى G6P الذي يرتبط في G6P المستمد من الجليكوجين، أو بدائل له عندما يستنفذ مخزن الجليكوجين في الكبد. هذا الأمر بالغ الأهمية من أجل وظيفة الدماغ، لأن الدماغ يستخدم الجلوكوز كمصدر للطاقة في أغلب الأحيان ، هذه الفسفرة المستمرة، خاصة للفوسفوفركتوكيناز، ولكن أيضًا، إلى حد ما للبيروفات كيناز تمنع حدوث تحلل الجلوكوز بنفس الوقت مع استحداث السكر وتحلل الغليكوجين.

#### الهكسوكيناز والجلوكوكيناز
جميع الخلايا تحتوي الإنزيم هكسوكيناز، الذي يحفز تحول الجلوكوز الذي يدخل الخلية إلى جلوكوز-6-فوسفات (G6P) (بالإنجليزية: Glucose 6-phosphate). نظراً لأنّ غشاء الخلية لا يمرر G6P، الهيكسوكيناز ضروري لنقل الجلوكوز إلى الخلايا التي لا يستطيع المغادرة منها بعد ذلك. يتم تثبيط الهكسوكيناز عن طريق المستويات العالية من G6P داخل الخلية. لذلك فإنّ معدل دخول الجلوكوز إلى داخل الخلايا يعتمد بشكل جزئي على مدى سرعة تحلل الG6P خلال تحلل الجلوكوز، وعن طريق تصنيع الغليكوجين (في الخلايا التي تخزن الجلايكوجين، وهي خلايا الكبد والعضلات).
الغلوكوكيناز، مختلف عن الهكسوكيناز، لا يتم تثبيطه بوساطة G6P. وهو موجود في خلايا الكبد، ويقوم فقط بفسفرة الجلوكوز الذي يدخل الخلية لتكوين جلوكوز-6-فوسفات (G6P)، (بالإنجليزية: Glucose 6-phosphate)، عندما يكون السكر موجود في الدم. هذه هي أول خطوة في المسار الجلايكولي داخل الكبد، وهي لذلك تنقل طبقة إضافية للتحكم في المسار الجلايكولي داخل الكبد.

#### الفوسفوفركتوكيناز
الفوسفوفركتوكيناز (بالإنجليزية: phosphofruktokinase 1) هو عبارة عن نقطة تحكم مهمة في مسار التحلل الجلايكولي، وذلك لأنه واحد من الخطوات الغير عكسية ولديه مؤثرات تفارغية مهمة، أدينوسين أحادي الفوسفات AMP وفركتوز 6,2-ثنائي الفوسفات (F2,6BP) (بالإنجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate).
فركتوز 6,2-ثنائي الفوسفات (F2,6BP)،(بالإنجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate)، محفز قوي جداً لفوفسفوفركتوكيناز (PFK-1). الذي يتم إنتاجه عندما يتم فسفرة F6P بوساطة فوسفوفركتوكيناز ثانٍ (PFK2)، بالإنجليزية:Phosphofructokinase 2). في الكبد، عندما يكون السكر منخفض في الدم والغلوكاغون يرفع cAMP، يتم فسفرة PFK2،(بالإنجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate)، عن طريق البروتين كيناز أ. عملية الفسفرة تثبط PFK2 ،(بالإنجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate)، ومجموعة أخرى على البروتين تصبح محفزة كما هو الحال بالنسبة للفركتوز فوسفاتاز 2، الذي يحول F2,6BP إلى F6P. كلاً من الغلوكاغون والأدرينالين يسببان مستويات عالية من الcAMP في الكبد. المستويات المنخفضة من فركتزو 1,6-ثنائي الفوسفات داخل الكبد هي نتيجة لانخفاض في نشاط الفوسفوفركتوكيناز وزيادة في نشاط فركتوز 1،6-ثنائي الفوسفات، ولذلك فإن استحداث السكر (في جوهره، «معاكس للتحلل الجلايكولي») يكون مفضلاً. وهذا يكون بالتزامن مع وظيفة الكبد في مثل هذه الحالات ، لأن ردة فعل الكبد لهذه الهرمونات هو إفراز السكر إلى الدم.
ATP يتنافس مع AMP على موقع المؤثر التفارغي على إنزيم PFK. تراكيز ال ATP في الخلايا أعلى بكثير من تراكيز الAMP، عادةً أكثر بمئة ضعف ، ولكن تركيز الATP لا يتغيرأكثر من حوالي 10% تحت الظروف الفسيولوجية، بينما أن الانخفاض وتركيز الATP بمقدار 10% يؤدي إلى زيادة بتراكيز الAMP بمقدار ستة أضعاف. لذلك فإن ملائمة الATP كمؤثر تفارغي مشكوك فيها. أي زيادة في الAMP هو نتيجة لنقصان في شحنة الطاقة داخل الخلية.
السيترات يثبط الفوسفوفركتوكيناز عندما يتم فحصه في المختبر عن طريق تحسين التأثير المثبط لجزيء الATP. على الرغم من ذلك، هناك شك بوجود تأثير حقيقي داخل الجسم، لأن السترات في العصارة الخلوية يتحول بشكل أساسي إلى أسيتل مساعد الإنزيم-أ ليتم استخدامه في تصنيع الأحماض الدهنية والكولسترول.
TIGAR، إنزيم محفز بوساطة P53، مسؤول عن تنطيم فوسفوفركتوكيناز، (بالإنجليزية: Phosphofructokinase 1)، ويعمل على الحماية من الأكسدة. TIGAR هو إنزيم وحيد يمتلك وظيفة ثنائية تنطم F2,6BP. يمكنه أن يتصرف مثل الفوسفاتاز (الفركتوز -2,6- ثنائي الفوسفات) الذي يفصل الفوسفات عن ذرة الكربون (2) لينتج F6P. كما يمكنه أيضا العمل ككيناز (PFK2) عن طريق إضافة فوسفات على ذرة الكربون (2) في F6-P لينتج F2,6BP.

#### البيروفات كيناز
إنزيم البيروفات كيناز يحفز آخر خطوة في تحلل الجلوكوز، التي يتم فيها إنتاج البيروفات و الATP. البيروفات كيناز يحفز انتقال مجموعة فوسفات من الفوسفواينول بيروفات PEP إلى ADP، ليتم إنتاج جزيء واحد من البيروفات وجزيء واحد من الATP.
البيروفات كايناز في الكبد يُنَظّم بشكل غير مباشر بوساطة الأدرينالين والغلوكاغون، من خلال البروتين كايناز أ. هذا البروتين كايناز يعمل على فسفرة البيروفات كايناز داخل الكبد لتثبيطه. البيرفات كايناز في العضلات لا يتم تثبيطه عن طريق تنشيط الأدرينالين للبروتين كايناز أ. الجلوكاجون يستشعر الصيام (عدم وجود جلوكوز). ولهذا، التحلل الجلايكولي يتم تثبيطه في الكبد ولكنه لا يتأثر في العضلات في حالة الصيام. أي زيادة في مستويات السكر في الدم تؤدي إلى إفراز الأنسولين، الذي يعمل على تحفيز فسفرة الفوسفاتاز 1، مؤدياً إلى نزع الفوسفات (dephsphorylation) وتنشيط البيروفات كايناز . هذه العمليات التنظيمية تمنع التفاعل العكسي (بيروفات كاربوكسيلاز (يالانجليزية: pyruvate carboxylase) وفوسفواينول بيروفات كاربوكسي كايناز (يالانجليزية: phosphoenolpyruvayte carboxykinase))، وبالتالي يمنع الحلقة المغلقة (بالإنجليزية: futile cycle).

## الأمراض المتعلقة بتحلل الجلوكوز

### السكري
دخول السكر للخلايا يعتمد على إشارات من الإنسولين ، والسكر يتم تكسيره مباشرةً خلال مسار تحلل الجلوكوز ، وبالتالي تخفيض مستويات السكر في الدم . على الرغم من ذلك ، مستويات الإنسولين المنخفضة الناتجة عن مرض السكري تؤدي إلى مستويات عالية من السكر في الدم ، حيث تزداد مستويات السكر في الدم والجلوكوز لا يدخل للخلايا بطريقة صحيحة . خلايا الكبد أيضاً تساهم في ارتفاع مستويات السكر في الدم عن طريق عملية استحداث السكر. تحلل السكر في داخل خلايا الكبد يتحكم بإنتاج السكر عن طريق الكبد، وعندما يتم إنتاج الجلوكوز عن طريق الكبد بشكل كبير بدون وجود طرق لتكسيره داخل الجسم ، فإن ذلك يتسبب بارتفاع مستوى السكر في الدم .

### الأمراض الوراثية
الطفرات الجينية هي بشكل عام نادرة بسبب أهمية المسار الأيضيّ، هذا يعني أنّ أغلب الطفرات الحينية التي تحدث تؤدي إلى عدم قدرة الخلية على التنفس، وبالتالي تسبب موت الخلية خلال مرحلة مبكرة. ومع ذلك، هناك بعض الطفرات الجيننية التي تم ملاحظتها، من ضمنها نقص البيروفات كيناز الذي يعد مثالاً ملحوظاً وبارزاً، الذي يؤدي إلى أنيميا انحلالية مزمنة.

### السرطان
الخلايا السرطانية الخبيثة تقوم بعملية التحلل الجلايكولي بمعدل أسرع بعشر مرات من النسيج الغير سرطاني المكون من نفس نوع الخلايا، خلال عملية التكوين، هنالك دعم محدد من الشعيرات الدموية يزود الخلايا السرطانية بالدم، مما يؤدي إلى نقص الأكسجين الواصل إليها. ولذلك، هذه الخلايا تعتمد على العمليات الأيضية اللاهوائية مثل التحلل الحلايكولي لجزيء أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). بعض الخلايا السرطانية تنتج إنزيمات محددة خاصة بهذه العملية بكميات كبيرة (بإفراط) فينتج عن ذلك معدلات أعلى لحدوث عملية تحلل السكر. عادة هذه الإنزيمات هي الآيسوإنزايمات، لعملية التحلل الجلايكولي التقليدية، التي تختلف التي تختلف في قابليتها للاستجابة للتغذية الراجعة المثبطة لهذه التفاعلات. إن زيادة نشاط تحلل السكر في النهاية يواجه نتائج نقص الأكسجين بوساطة إنتاج كمية كافية من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في هذا المسار اللاهوائي. هذه الظاهرة تم شرحها لأول مرة عام 1930 م عن طريق أوتو فاربورغ وأطلق عليها تأثير واربيرغ. فرضية فاربورغ تدعي بأن السرطان يحدث نتيجة اختلال وظيفي للتفاعلات الأيضية داخل المايتوكندريا بشكل أساسي، بدلاً من أن تكون بسبب نمو غير طبيعي للخلايا. عدد من النظريات تم تطوريها لتفسير تأثير واربيرغ. إحدى هذه النظريات تقترح أن زيادة معدل التحلل الجلايكولي هو عملية حماية طبيعية للجسم والتغير الخبيث يمكن أن يكون سببه الأساسي هو استقلاب الطاقة.
إن معدل تحلل السكر العالي حصل على تطبيقات طبية مهمة، لأن معدل تحلل السكر الهوائي السريع بواسطة الخلايا السرطانية الخبيثة تم استخدامه سريرياً بشكل علاجي لتشخيص والتحكم في استجابة علاجات السرطان وذلك عن طريق تصوير كيميائي لدخول فلوروديوكسي غلوكوز (FDG) إلى الخلايا (فهو يعد ركيز تحلل إشعاعي معدل للهكسوكيناز) باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).
هناك بحث مستمر للتأثير على الإستقلاب داخل الميتوكندريا وعلاج السرطان عن طريق تقليل معدل استقلاب السكر وبالتالي حرمان الخلايا السرطانية بطرق متنوعة، من ضمنها النظام الغذائي الكيتوني.

## اقرأ أيضا
- فوسفات ثنائي هيدروكسي الأسيتون

title: تحلل الجلوكوز

wikitext:
[[ملف:Glycolysis metabolic pathway 3 annotated.svg|تصغير|يسار| 400px| يتحول الجلوكوز خلال 10 خطوات ليتحلل إلى جزيئي بيروفات.]]
[[ملف:Aerobic respiration summary.jpg|تصغير|يسار| 400px|من اليسار إلى اليمين: ملخص تحلل السكر إلى [[حمض البيروفيك|بيروفات]] ثم اكسدة البيروفات مبدئياً في [[دورة حمض الستريك]] (تسمى هنا دورة كريبس) وبعدها يتم التأكسد بأكسجين الهواء خلال [[سلسلة تنفس|سلسلة التنفس]]. تتم تلك العمليات في [[ميتوكندريون|متقدرات]] الخلايا، ونلاحظ هنا تكوّن [[أدينوسين ثلاثي الفوسفات]] ATP (مصدر الطاقة للخلية) في الخطوة 1 والخطوة 3 والخطوة 4.]]
'''تحلل السكر'''<ref>{{استشهاد بويكي بيانات|Q98547939|الصفحة = 221}}</ref> (من جلوكوز، مصطلح قديم الأجل<ref>Webster's New International Dictionary of the English Language, 2nd ed. (1937) Merriam Company, Springfield, Mass.</ref> لتحلل الغلوكوز) هو  <nowiki/>[[مسار أيضي]] يحول [[جلوكوز|الجلوكوز]] C6H12O6 إلى [[حمض البيروفيك|البيروفات]]، CH3COCOO− + H+. فإن [[طاقة حرة ثرموديناميكية|الطاقة الحرة]] التي تصدر في هذه العملية تستخدم لتشكيل جزيئات عالية الطاقة من <nowiki/>[[أدينوسين ثلاثي الفوسفات]] ATP و[[ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين|العامل المختزل نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد]] (NADH).<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.thoughtco.com/steps-of-glycolysis-373394
| عنوان = 10 Steps of Glycolysis
| الأخير = Bailey
| الأول = Regina
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20161119183104/http://biology.about.com:80/od/cellularprocesses/a/aa082704a.htm | تاريخ أرشيف = 19 نوفمبر 2016 }}</ref>

تحلل السكر هو تسلسل محدد لعشرة تفاعلات محفّزة بوساطة [[إنزيم|الانزيمات]]. المركبات الوسيطة توفر نقاط دخول إلى تحلل الجلوكوز. على سبيل المثال، معظم السكريات الأحادية مثل [[فركتوز|الفركتوز]] و[[جلاكتوز|الجلاكتوز]]، يمكن تحويلها إلى واحدة من هذه المركبات  الوسيطة. المركبات الوسيطة قد تكون أيضا مفيدة مباشرةً. على سبيل المثال، المركب الوسيط [[فوسفات ثنائي هيدروكسي الأسيتون]] DHAP هو مصدر من الجليسرول الذي يتحد مع 3 أحماض الدهنية ليشكل [[دهن|دهون]] ([[ثلاثي الغليسريد|ثلاثي الجليسريد]]).

تحلل الجلوكوز هو تسلسل أيضي لا يعتمد على الأوكسجين، وهذا يعني أنه لا يستخدم الأكسجين (أي الأوكسجين الجوّي) لأي من تفاعلاته. ومع ذلك فإن نواتج تحلل الجلوكوز ([[حمض البيروفيك|البيروفات]] و[[ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين|NADH]] + H+) في بعض الأحيان تستقلب باستخدام الأوكسجين الجوّي.<ref name="stryer">{{استشهاد بكتاب|عنوان=In: Biochemistry.|ناشر=W.H. Freeman and Company|ISBN=0 7167 2009 4|طبعة=Fourth|تاريخ النشر=1995|صفحات=483–508|الفصل=Glycolysis.|الأخير=Stryer|الأول=Lubert}}</ref> عندما يستخدم الأوكسجين الجزيئي  في عملية التمثيل الغذائي لنواتج هذه العملية عادةً ما يشار إليها باسم [[تنفس خلوي|الهوائية]]، بينما إذا لم يستخدم الأكسجين فتسمّى [[تنفس لاهوائي|اللاهوائية]].<ref name="dictionary">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Dorland’s Illustrated Medical Dictionary|ناشر=Saunders|ISBN=0 8089 2288 2|طبعة=30th|تاريخ النشر=2003|صفحات=35, 71|محرر1-الأول=Douglas M.|محرر1-الأخير=Anderson}}</ref> .إذاً تحلّل الجلوكوز يحدث -مع وجود اختلافات- في جميع الكائنات الحية تقريباً، سواء التحلّل<nowiki/>[[تنفس خلوي|الهوائي]] أو [[تنفس لاهوائي|اللاهوائي]]. وحدوث هذه العملية بشكل واسع يدل على أنها واحدة من أقدم المسارات الأيضية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Evolution of carbohydrate metabolic pathways|صحيفة=Res Microbiol|العدد=6–7|DOI=10.1016/0923-2508(96)83998-2|سنة=1996|المجلد=147|صفحات=448–55|PMID=9084754|الأخير=Romano|الأول=AH|الأول2=T|الأخير2=Conway}}</ref> وفي الواقع، فإن التفاعلات التي تشكل تحلل الجلوكوز ومساره الموازي ([[مسار فوسفات البنتوز|مسار خماسي الفوسفات]])، تحدث بتحفيز من المعادن  تحت ظروف خالية من [[أكسجين|أوكسجين]] محيطات [[الدهر السحيق|الأركايا]] (الدهر السحيق) وأيضا في غياب الأنزيمات.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Non-enzymatic glycolysis and pentose phosphate pathway-like reactions in a plausible Archean ocean|تاريخ=أبريل 2014|صحيفة=Mol Syst Biol|العدد=4|DOI=10.1002/msb.20145228|المجلد=10|صفحة=725|PMID=24771084|الأخير=Keller|الأخير2=Ralser|الأخير3=Turchyn}}</ref> و عملية تحلّل السكر يمكن أن تكون قد نشأت من المواد الكيميائية المقيدة التي تسبق التكوين الجنيني، أي قبل ملايين السنين.

تحلل السكر يحدث في معظم الكائنات الحية في [[عصارة خلوية|العصارة الخلوية]] (السايتوسول) للخلية. إن النوع الأكثر شيوعاً من تحلّل السكر هو مسار إمبدن- مايرهوف-بارناس (مسار EMP) الذي تم اكتشافه من قبل غوستاف امبدن، [[أوتو مايرهوف]]، جيكوب كارول بارناس. تحلل السكر يشير أيضا إلى مسارات أخرى، مثل ''مسار''إنتنر-دودوروف'' ''، ومسارات التخمّر المتجانسة وغير المتجانسة المتنوعة. على الرغم من ذلك، سيقتصر الشرح هنا على مسار إمبدن- مايرهوف-بارناس.<ref>Kim BH, Gadd GM. (2011) Bacterial Physiology and Metabolism, 3rd edition.</ref>

إن تحلل الجلوكوز الكامل يمكن تقسيمه إلى مرحليتن منفصلتين:<ref name="glycolysis_animation">[https://pharmaxchange.info/2011/09/glycolysis-animation-and-notes/ Glycolysis – Animation and Notes] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170830063224/http://pharmaxchange.info/press/2011/09/glycolysis-animation-and-notes/ |date=30 أغسطس 2017}}</ref>
# المرحلة التحضيرية/ مرحلة الاستثمار – حيث أنه يتم فيها استهلاك الATP
# مرحلة الدفع/ المكافأة– حيث يتم إنتاج ATP .

== نظرة عامة ==

التفاعل الكامل لتحلل السكر هو:

{{Biochem reaction subunit|title= |style=background:lightgreen|other_content=+ 2 [NADH]
+ 2 H+
+ 2 [ATP]
+ 2 H2O}}
{{Biochem reaction subunit|compound=حمض البيروفيك|image=Pyruvate skeletal.svg|n=2}}
{{Biochem reaction subunit|title= |enzyme=various}}
{{Biochem reaction subunit|title= |style=background:lightgreen|other_content=+ 2 [NAD]+
+ 2 [ADP]
+ 2 [P]i}}
{{Biochem reaction subunit|compound=D-جلوكوز|link=Glucose|image=D-glucose wpmp.svg}}

إن استخدام الرموز في هذه المعادلة يجعل الأمر يبدو غير متوازن فيما يتعلق بذرات الأكسجين، وذرات الهيدروجين والشحنات. إن تعادل الذرة يحفظ بمجموعتي الفوسفات (Pi):<ref name="ImportanceBalance">{{استشهاد بدورية محكمة| الأول1 = A. N.| الأول2 = T. W. -M.| الأول3 = R. M.| عنوان = Metabolic acidosis and the importance of balanced equations| الأخير1 = Lane| صحيفة = Metabolomics| المجلد = 5| العدد = 2| صفحات = 163–165| سنة = 2009| doi = 10.1007/s11306-008-0142-2| الأخير2 =  Fan| الأخير3 =  Higashi}}</ref>
* كل مركب موجود على شكل [[حمض الفوسفوريك|فوسفات الهيدروجين]] سالب الشحنة (HPO4−2)، يتفكك ليساهم في إنتاج أيوني هيدروجين (+2H) بشكل كلي.
* كل مركب يحرر [[ذرة]] الأكسجين عندما يرتبط بجزيء [[أدينوسين ثنائي الفوسفات]]، ليساهم في إنتاج 2O بشكل كلي.
يتم معادلة الشحنات عن طريق الاختلاف بين ADP و ATP. في الخلية، جميع الثلاث مجموعات من الهيدروكسيل من الADP تتفكك إلى -O و+H وهذا [[أيون|الأيون]] يميل للتواجد على شكل [[رابطة أيونية]] مع Mg+2، لينتج -ADPMg. أدينوسين ثلاثي الفوسفات ATP يتصرف تماماً بنفس الطريقة باستثناء احتوائه على أربع مجموعات من الهيدروكسيل، لينتج ATPMg−2. عندما تتواجد هذه الاختلافات في الشحنات على طول مع الشحنات الثابتة على مجموعتي الفوسفات، فإنّ الشحنات الكلية (-4) على جانبي المعادلة تكون متعادلة. لتفاعلات [[تخمر (كيمياء حيوية)|التخمر]] البسيط، استقلاب [[جزيء]] واحد من الجلوكوز إلى جزيئين من البيروفات ينتج بشكل نهائي جزيئين من ATP. معظم الخلايا سوف تقوم بمزيد من التفاعلات 'لسداد' NAD+ المستخدم وإنتاج المركب النهائي من [[إيثانول|الإيثانول]] أو [[حمض اللبنيك]]. العديد من البكتيريا تستخدم المركبات الغير العضوية مثل مستقبلات الهيدروجين لإعادة إنتاج +NAD. الخلايا التي تقوم بعملية [[تنفس هوائي|التنفس الهوائي]] تنتج ATP أكثر، ولكن ليس كجزء من تحلل الجلوكوز. وأيضاً، هذه التفاعلات الهوائية تستخدم [[حمض البيروفيك|البيروفات]] وNADH و+H من تحلل السكر.و التنفس الهوائي للكائنات [[حقيقيات النوى|حقيقية النواة]] ينتج حوالي 34 جزيء إضافي من ال ATP لكل جزيء الجلوكوز، ولكن معظم هذه الجزيئات تنتجها آلية مختلفة إلى حد كبير عن تفاعلات فسفرة مستوى الارتكاز في تحلل الجلوكوز. الإنتاج منخفض الطاقة، لكل جزيء جلوكوز، من التنفس اللاهوائي نسبة إلى التنفس الهوائي، يعطي نواتج أكثر تدفقاً من خلال المسار الذي يحدث تحت ظروف قليلة الأكسجين، إلا إذا تواجدت مصادر بديلة لركائز مؤكسدة لاهوائياً مثل الأحماض الدهنية.
{| class="toccolours collapsible collapsed" width="100%" style="text-align:right"
!أيض [[سكر أحادي|السكريات الأحادية]] المعروفة، وتتضمن [[استحداث الجلوكوز]] و[[تكون الغليكوجين]] و[[تحلل الغليكوجين]].
|-
|[[ملف:Metabolism of common monosaccharides, and related reactions.png|بدون|1000px]]
|}

== نظرة تاريخية ==
مسار تحلل الجلوكوز كما نعرفه الآن احتاج إلى ما يقارب 100 سنة حتى يتم اكتشافه بشكل كامل. دمج نتائج العديد من التجارب الصغيرة كان مطلوباً لفهم هذا المسار بشكل كامل.

الخطوات الأولى في فهم تحلل الجلوكوز بدأت في القرن التاسع عشر مع صناعة الخمور. لأسباب اقتصادية، صناعة الخمرة الفرنسية  عملت على دراسة سبب تحول طعم الخمور إلى طعم بغيض، بدلاً من أن يتحول إلى كحول عبر التخمر. بحث العالم الفرنسي [[لويس باستور]] في هذه القضية في عام 1850، وكانت نتائج تجاربه بداية طريق طويل نحو تفسير مسار تحلل الجلوكوز.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.pasteurbrewing.com
| عنوان = Home Page - Pasteur Brewing
| موقع = Pasteur Brewing
| لغة = en-US
| تاريخ الوصول = 2018-05-20
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20181005215005/http://www.pasteurbrewing.com:80/ | تاريخ أرشيف = 5 أكتوبر 2018 }}</ref> لقد بيّنت تجاربه أن التخمّر يحدث بسبب وجود [[ميكروب|كائنات حيّة دقيقة]]، وأنّ استهلاك [[خميرة]] الجلوكوز يقل تحت الظروف الهوائية، مقارنةً بالظروف اللاهوائية ([[تأثير باستير]]).<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.nature.com
| عنوان = Nature Research: science journals, jobs, information and services.
| موقع = www.nature.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2018-05-20
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190529220231/https://www.nature.com/ | تاريخ أرشيف = 29 مايو 2019 }}</ref>

[[ملف:Eduardbuchner.jpg|تصغير]]

بينما كانت تجارب باستور هي الرائدة في ذلك الوقت، معرفة الخطوات المكونة لتحلل الجلوكوز زُوّد عن طريق تجارب التخمّر اللاخلوي [[إدوارد بوخنر|لإيدوارد بوخنر]] خلال فترة ال1890.<ref name="nobelprize.org">{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.nobelprize.org
| عنوان = Nobelprize.org
| موقع = www.nobelprize.org
| تاريخ الوصول = 2018-05-20
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190529213055/https://www.nobelprize.org/ | تاريخ أرشيف = 29 مايو 2019 }}</ref> بيّن بوخنر أنّ تحول الجلوكوز إلى إيثانول كان ممكناً باستخدام مستخلص غير حيّ من الخميرة (بسبب عمل [[إنزيم|الإنزيمات]] في المستخلص<ref name="مولد تلقائيا5">{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0003269798929116|عنوان=New Beer in an Old Bottle: Eduard Buchner and the Growth of Biochemical Knowledge. Edited by Athel Cornish-Bowden. Universitat de Valencia, Valencia, 1997, 252 pp.|تاريخ=1999-01|صحيفة=Analytical Biochemistry|العدد=1|DOI=10.1006/abio.1998.2911|المجلد=266|صفحات=165|issn=0003-2697|الأخير=Jakoby|الأول=William B.|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191214201916/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0003269798929116|تاريخ أرشيف=2019-12-14}}</ref>). لم يقتصر دور هذه النتائج على إحداث ثورة في [[كيمياء حيوية|الكيمياء الحيوية]]  فحسب، ولكنها أيضاً مكّنت العلماء فيما بعد لدراسة هذا المسار بطريقة أكثر تحكمّاً داخل المختبر. في سلسة من التجارب (1905-1911)، العالميّن [[آرثر هاردن|أوثر هاردن]] و[[ويليام يونغ]] قاما باكتشاف أجزاء أكثر عن تحلل الجلوكوز.<ref name="مولد تلقائيا4">{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://bioone.org/journals/bios/volume-82/issue-4/011.082.0407/New-Chapters-Approved/10.1893/011.082.0407.short|عنوان=New Chapters Approved|تاريخ=2011-12|صحيفة=BIOS|العدد=4|DOI=10.1893/011.082.0407|المجلد=82|صفحات=127–127|issn=0005-3155|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200324125731/https://bioone.org/journals/bios/volume-82/issue-4/011.082.0407/New-Chapters-Approved/10.1893/011.082.0407.short|تاريخ أرشيف=2020-03-24}}</ref>  قاما باكتشاف التأثيرات التنظيمية لأدينوسين ثلاثي الفوسفات على استهلاك الجلوكوز خلال عملية تخمّر الكحول. قاما أيضاً بإلقاء الضوء على وظيفة مركب واحد باعتباره مركب وسيط في عملية تحلل الجلوكوز،  و هو ال فركتوز -1,6-ثنائي الفوسفات.<ref name="مولد تلقائيا5" />

تمت دراسة دور هذا المركب عن طريق قياس مستويات [[ثنائي أكسيد الكربون|ثاني أكسيد الكربون]]، الذي كان ينتج عند وضع الجلوكوز مع عصارة الخميرة. إنتاج ثاني أكسيد الكربون كان يزداد بسرعة في البداية ثم بعد ذلك يتباطأ. هاردن ويونغ لاحظا أنّ هذه العملية تبدأ من جديد في حال إضافة فوسفات غير عضوي للمزيج. هاردن ويونغ استخلصا أنّ هذه العملية تنتج إيسترات الفوسفات العضوي، وتجارب أخرى إضافية مكّنتهم من استخلاص الفركتوز ثنائي الفوسفات.

توصل [[آرثر هاردن]] و[[ويليام يونغ]] مع نيك شيبارد من خلال تجربة أخرى إلى أنّ الجزء ما دون الخلوي الحساس للحرارة ذا [[كتلة جزيئية|الكتلة الجزيئية]] العالية (الإنزيمات) والجزء السيتوبلازمي الغير حساس للحرارة ذا الكتلة الجزيئية الصغيرة (أدينوسين ثلاثي الفوسفات وأدينوسين ثنائي الفوسفات وثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد و[[عامل مرافق (كيمياء حيوية)|عوامل مرافقة]] أخرى) يجب تواجدهم مع بعضهم البعض حتى تستمر عملية التخمّر. هذه التجربة بدأت مع ملاحظة أنّ عصارة الخميرة النقية غير قادرة على التخمّر أو حتى إنتاج سكر الفوسفات.هذا المزيج عاد عند إضافة الخميرة الغير نقية التي تم غليها. غليان الخميرة يبقي جميع البروتينات غير فعّالة (حيث أنها تفسدها).  قدرة المستخلص  المغليّ مع العصارة النقية على إكمال التخمّر يقترح أن العوامل المساعدة  ليست بروتينات في صفاتها.<ref name="مولد تلقائيا4" />
[[ملف:Otto Fritz Meyerhof.jpg|تصغير]]

في فترة ال 1920 [[أوتو مايرهوف|أوتتو مايرهوف]] كان قادراً على ربط العديد من الأجزاء الفردية من تحلل الجلوكوز التي تم اكتشافها عن طريق بوخنر، هاردن، ويونغ. مايرهوف وفريقه كانوا قادرين على استخلاص العديد من الإنزيمات الجلايكولية من [[نسيج عضلي|نسيج عضليّ]]، ووضعها مع بعضها ليتم إنتاج المسار صناعياً من الجلايكوجين لحمض اللاكتيك.<ref name="nobelprize.org"/><ref name="مولد تلقائيا6">{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://www.jbc.org/content/281/7/3989|عنوان=The Interferon-inducible Ubiquitin-protein Isopeptide Ligase (E3) EFP Also Functions as an ISG15 E3 Ligase|تاريخ=2006-01-03|صحيفة=Journal of Biological Chemistry|العدد=7|DOI=10.1074/jbc.m510787200|المجلد=281|صفحات=3989–3994|issn=0021-9258|الأخير=Zou|الأول=W.|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191214201949/http://www.jbc.org/content/281/7/3989|تاريخ أرشيف=2019-12-14}}</ref>

خلال بحث واحد، مايرهوف والعالم رينات  جونوويكس كوكالتي بحثا في التفاعل الذي يقسم الفركتوز 1، 6 -ثنائي الفوسفات إلى جزيئين من السكر ثلاثي الفوسفات، عمل سابق افترض أن هذا الانقسام حدث بوساطة 1,3-دايفوسفوغليسر ألديهايد إضافةً إلى إنزيم مؤَكسِد و cozymase. مايرهوف وجونوويكس وجدا أن ثابت الإتزان لتفاعل الأيزومارايز والألدوز لم يتأثر بوساطة الفوسفات غير العضوي أو أي مساعد إنزيم آخر أو أي إنزيمات مؤكسِدَة. قاما أيضاً باستبعاد دايفوسفوغليسر ألديهايد كوسيط محتمل خلال عملية تحلل الجلوكوز.<ref name="مولد تلقائيا6" />

مع جميع هذه الأجزاء التي كانت متوفرة خلال فترة ال1930، جوستاف إيمبيدن افترض مسار مفصّلاً خطوة بخطوة للمسار الذي نعرفه اليوم باسم مسار تحلل الجلوكوز<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.encyclopedia.com
| عنوان = Encyclopedia.com {{!}} Free Online Encyclopedia
| موقع = www.encyclopedia.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2018-05-20
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190530052132/https://www.encyclopedia.com/ | تاريخ أرشيف = 30 مايو 2019 }}</ref> ، أكبر التحديات كانت في معرفة تعقيدات هذا المسار بسبب الفترة القصيرة جداً التي يحدث خلالها بالإضافة إلى التراكيز المنخفضة لوسائط التفاعلات الجلايكولية. مع فترة ال 1940، مايرهوف، إيمبيدن والعديد من من علماء الكيماء الحيوية أخيراً  قاموا بإكمال لغز تحلل الجلوكوز.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://www.jstage.jst.go.jp/article/johokanri/50/3/50_3_144/_article/-char/ja/|عنوان=ISSN (International Standard Serial Number), ISSN Network and Japanese National Centre for ISSN|تاريخ=2007|صحيفة=Journal of Information Processing and Management|العدد=3|DOI=10.1241/johokanri.50.144|المجلد=50|صفحات=144–154|issn=0021-7298|الأخير=KOYAMA|الأول=Junichiro|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191214202002/https://www.jstage.jst.go.jp/article/johokanri/50/3/50_3_144/_article/-char/ja/|تاريخ أرشيف=2019-12-14}}</ref> فهم المسار المعزول توسع في العقود اللاحقة، ليتضمن تفاصيل أكثر عن تنظيمه وتكامله مع المسارات الأيضية الأخرى.

== تسلسل التفاعل ==
=== المرحلة التحضيرية ===

أول خمس خطوات تعتبر المرجلة التحضيرية (أو الاستثمارية)، لأنها تستهلك الطاقة لتحويل الجلوكوز إلى اثنين من سكر فوسفاتي ثلاثي الكربون ([[فوسفوجليسرالدهيد|G3P]]).<ref name="glycolysis_animation"/>

{{Float box|{{Enzymatic Reaction
|forward_enzyme=[[هكسوكيناز]] ('''HK''')
''[[ناقلة (إنزيم)|الناقل]]''
|reverse_enzyme=
|substrate=D-[[جلوكوز]] ('''Glc''')
|product=α-D-[[غلوكوز -6- فسفات]] ('''G6P''')
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=forward
|minor_forward_substrate(s)=[[أدينوسين ثلاثي الفوسفات|ATP]]
|minor_forward_product(s)= H+ + [[أدينوسين ثنائي الفوسفات|ADP]]
|minor_reverse_substrate(s)=
|minor_reverse_product(s)=
|substrate_image=D-glucose wpmp.svg
|product_image=Alpha-D-glucose-6-phosphate wpmp.svg
}}}}

الخطوة الأولى في تحلل السكر هي فسفرة الجلوكوز من قبل عائلة من الإنزيمات تسمى [[هكسوكيناز|الهكسوكيناز]] لتكون جلوكوز 6-فوسفات (G6P). هذا التفاعل يستهلك ATP، ولكنه يعمل للحفاظ على تراكيز الجلوكوز منخفضة، وتشجيع مستمر على نقل الجلوكوز إلى داخل الخلية من خلال نواقل على غشاء البلازما. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يمنع السكر من التسرب للخارج (الخلية لا تحتوي نواقل ل G6P)، والانتشار الحر لل GDP إلى خارج الخلية لا يحدث بسبب طبيعته المشحونة. الجلوكوز بدلاً من ذلك يمكن أن يتكون من [[فسفرة]] أو من [[تحلل مائي|تحلل]] النشا أو [[غلايكوجين|الغلايكوجين]] داخل الخلية.

في [[حيوان|الحيوانات]]، [[نظير إنزيمي|النظير الإنزيمي]] للهيكسوكيناز يسمى [[غلوكوكيناز|جلوكوكيناز]] يستخدم أيضاَ في الكبد، الذي لديه قدرة أقل بكثير على الارتباط بالجلوكوز (ك م قريب من المستوى الطبيعي لسكر الدم)، ويختلف في الخواص التنظيمية. اختلاف قوة الارتباط بالجزيء الارتكازي والتنظيم المختلف لهذا الإنزيم هو انعكاس لدور الكبد في الحفاظ على مستويات السكر في الدم.

العوامل المساعدة: Mg+2
{{تحديد}}{{hr1}}

{{Float box|{{Enzymatic Reaction
|forward_enzyme=[[مصاوغة الفسفوغلوكوز]] ('''PGI''')
''[[إيزوميراز]]''
|reverse_enzyme=
|substrate=α-D-[[غلوكوز -6- فسفات]] ('''G6P''')
|product=β-D-[[فركتوز -6- فسفات]] ('''F6P''')
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=reversible
|minor_forward_substrate(s)=
|minor_forward_product(s)=
|minor_reverse_substrate(s)=
|minor_reverse_product(s)=
|substrate_image=Alpha-D-glucose-6-phosphate wpmp.svg
|product_image=Beta-D-fructose-6-phosphate wpmp.png
}}}}
بعد ذلك، يتم إعادة ترتيب G6P على شكل فركتوز سداسي الفوسفات (F6P) عن طريق جلوكوز فوسفات أيزوميراز. [[فركتوز|الفركتوز]] يمكنه أيضاً أن يدخل مسار تحلل السكر عن طريق الفسفرة في هذه المرحلة.
التغير في البناء يسمى (isomeration)، التي يتم فيها تحويل G6P إلى F6P. التفاعل يتطلب إنزيم حتى يستمر، وهذا الإنزيم هو (phosphohexose isomerase).

هذا التفاعل هو تفاعل عكسي حر تحت الظروف الخلوية الطبيعية. ولكن، غالبا ما يكون مدفوع للأمام بسبب انخفاض تركيز F6P، الذي يتم استهلاكه باستمرار خلال الخطوة التالية من تحلل الجلوكوز. في ظل ظروف ارتفاع تركيز F6P، هذا التفاعل بسهولة يعمل في الاتجاه المعاكس. هذه الظاهرة يمكن تفسيرها من خلال [[مبدأ انزياح التوازن|مبدأ ليتشاتلييه]]. عملية الIsomerization إلى سكر كيتوني ضروري لإسقرار الأيون الكربوني السالب في الخطوة الرابعة من التفاعل (أدناه).
{{تحديد}}{{hr1}}

{{Float box|{{Enzymatic Reaction
|forward_enzyme=[[فسفوفروكتوكيناز 1|فسفوفروكتوكيناز]] ('''PFK-1''')
''[[ناقلة (إنزيم)|الناقل]]''
|reverse_enzyme=
|substrate=β-D-[[فركتوز -6- فسفات]] ('''F6P''')
|product=β-D-[[1،6- ثنائي فسفات الفركتوز]] ('''F1,6BP''')
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=forward
|minor_forward_substrate(s)= ATP
|minor_forward_product(s)= H+ + ADP
|minor_reverse_substrate(s)=
|minor_reverse_product(s)=
|substrate_image=Beta-D-fructose-6-phosphate wpmp.png
|product_image=beta-D-fructose-1,6-bisphosphate_wpmp.svg
}}}}
إنفاق الطاقة لجزيء ATP آخر في هذه الخطوة يتم في خطوتين: عملية تحلل السكر (هذه الخطوة) لا رجعة فيها الآن أي تكون باتجاه واحد، الطاقة المستهلكة تزعزع استقرار الجزيء. لأن التفاعل المحفز بوساطة [[فوسفوفركتوكيناز|فوسفوفركتوكيناز-1]] (PFK-1) يدمج مع عملية التحلل المائي للATP (خطوة ملائمة لإنتاج الطاقة) وهي في جوهرها لا رجعة فيها، ومسار كيميائي مختلف يجب أن يستخدم للقيام بالتحويل العكسي من خلال [[استحداث الجلوكوز|استحداث السكر]]. وهذا يجعل التفاعل نقطة تنظيمية رئيسية (انظر أدناه). وهي أيضا [[خطوة محددة لسرعة التفاعل]].

علاوة على ذلك، الفسفرة التالية ضرورية للسماح بإنتاج مجموعتين مشحونتين (بدلاً من واحدة فقط) في خطوة لاحقة من تحلل السكر، لضمان الانتشار الحر لعناصر الارتكاز خارج الخلية.

نفس التفاعل يمكن أيضاً أن يتم تحفيزه بوساطة [[إنزيم بي إف بي|فسفوفروكتوكيناز التي تعتمد على بيروفوسفات]](PFP / PPi-PFK)، الموجود في معظم النباتات، بعض البكتيريا، البكتيريا البدائية، الطلائعيات، ولكن ليس في الحيوانات. هذا الإنزيم يستخدم البيروفوسفات (PPi) كمانح للفوسفات بدلاً من ATP. وهو تفاعل عكسي، يزيد من مرونة التمثيل الغذائي للسكر.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة| الأخير = Reeves| الأول = R. E. |مؤلف2=South D. J. |مؤلف3=Blytt H. J. |مؤلف4=Warren L. G.| سنة = 1974| عنوان = Pyrophosphate: D-fructose 6-phosphate 1-phosphotransferase. A new enzyme with the glycolytic function 6-phosphate 1-phosphotransferase| صحيفة = J Biol Chem| المجلد = 249| صفحات = 7737–7741| pmid = 4372217| العدد = 24}}</ref> مجموعة أكثر ندرة من الإنزيم البديل ((PFK تعتمد على الADP وجدت في بعض أنواع البكتيريا البدائية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة| الأخير = Selig | الأول = M. |مؤلف2=Xavier K. B. |مؤلف3=Santos H. |مؤلف4=Schönheit P.| سنة = 1997| عنوان = Comparative analysis of Embden-Meyerhof and Entner-Doudoroff glycolytic pathways in hyperthermophilic archaea and the bacterium ''Thermotoga''| صحيفة = Arch Microbiol| المجلد = 167| صفحات = 217–232| pmid = 9075622| العدد = 4}}</ref>

عوامل مساعدة: Mg+2
{{تحديد}}{{hr1}}
{{Float box|style=max-width: 600px|{{Complex enzymatic reaction
|major_substrate_1=β-D-[[1،6- ثنائي فسفات الفركتوز]] ('''F1,6BP''')
|major_substrate_1_stoichiometric_constant=
|major_substrate_1_image=beta-D-fructose-1,6-bisphosphate_wpmp.svg
|major_substrate_2=
|major_substrate_2_stoichiometric_constant=
|major_substrate_2_image=
|major_product_1=D-[[جليسرألدهيد - 3 - فسفات]] ('''GADP''')
|major_product_1_stoichiometric_constant=
|major_product_1_image=D-glyceraldehyde-3-phosphate wpmp.png
|major_product_2=[[فسفات ثنائي هيدروكسي أسيتون]] ('''DHAP''')
|major_product_2_stoichiometric_constant=
|major_product_2_image=glycerone-phosphate_wpmp.png
|forward_enzyme=[[ألدولاز]] ('''ALDO''')
''[[لياز]]''
|reverse_enzyme=
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=reversible
|minor_forward_substrate(s)=
|minor_forward_product(s)  =
|minor_reverse_product(s)  =
|minor_reverse_substrate(s)=
}}}}
زعزعة الجزيء في التفاعل السابق يسمح للحلقة السداسية أن تفصل بوساطة [[ألدولاز|الألدولاز]] إلى جزيئي سكر ثلاثي: فوسفات ثنائي هيدروكسي أسيتون (كيتوز)، غليسيرألدهيد 3-الفوسفات (ألدوز). هناك نوعان من الألدوليز: النوع الأول موجودة في الحيوانات والنباتات والنوع الثاني موجود في الفطريات والبكتيريا؛ النوعين يستخدمان طرق مختلفة في فصل حلقة الكيتوز.
الإلكترونات المتمركزة في رابطة الكربون-الكربون المنفصلة ترتبط مع مجموعة الكحول. مما يؤدي إلى أن الأيون كربوني السالب يستقر عن طريق تركيب الأيون الكربوني السالب نفسه عبر توزيع رنين الشحنات عن طريق وجود عامل مرافق مشحون.
{{تحديد}}{{Hr1}}

{{Float box|{{Enzymatic Reaction
|forward_enzyme=[[مصاوغة التريوز فسفات]] ('''TPI''')
''مصاوغة''
|reverse_enzyme=
|substrate=[[فسفات ثنائي هيدروكسي أسيتون]] ('''DHAP''')
|product=D-[[جليسرألدهيد - 3 - فسفات]] ('''GADP''')
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=reversible
|minor_forward_substrate(s)=
|minor_forward_product(s)  =
|minor_reverse_substrate(s)=
|minor_reverse_product(s)  =
|substrate_image=glycerone-phosphate_wpmp.png
|product_image=D-glyceraldehyde-3-phosphate wpmp.png
}}}}
تريوز فوسفات أيزوميراز يحول بسرعة الفوسفات ثنائي هيدروكسي الأسيتون إلى غليسيرألدهيد ثلاثي الفوسفات (GADP) الذي يستمر في تحلل السكر إلى حد أبعد. وهذا مميز له، لأنه يوجه الفوسفات ثنائي هيدروكسي الأسيتون إلى الأسفل في نفس مسار غليسيرألدهيد ثلاثي الفوسفات، وبالتالي يساهم في تنظيم التفاعل.
{{تحديد}}

=== مرحلة الدفع/ الاكتساب ===

النصف الثاني من مرحلة تحلل السكر معروفة بمرحلة الدفع أو الاكتساب، تتصف بأنها كسب لجزيئات عالية الطاقة ATP و NADH.<ref name="glycolysis_animation"/> لأن الهدف من الأيض أساسا هو تحويل المواد الغذائية (وهنا السكر) إلى ATP الذي يعتبر «بطارية الخلية الحية». ونظراً بأن الجلوكوز ينتج جزيئي سكر ثلاثي خلال المرحلة التحضيرية، كل تفاعل في مرحلة الدفع يحدث مرتين في جزيء الجلوكوز الواحد. هذا ينتج جزيئين NADH و 4 جزيئات ATP، مما يؤدي إلى اكتساب كلي لجزيئين NADH و جزيئينATP من مسار التحلل الغلايكولي لجزيء السكر الواحد.
{{Float box|{{Enzymatic Reaction
|forward_enzyme=[[نازعة هيدروجين فسفات الجليسيرألدهيد]] ('''GAPDH''')
'' [[إنزيم أكسدة واختزال|إنزيم أكسدة-اختزال]]''
|reverse_enzyme=
|substrate=[[جليسرألدهيد - 3 - فسفات]] ('''GADP''')
|product=D-[[1,3-ثنائية الفسفوجليسرات]] ('''1,3BPG''')
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=reversible
|minor_forward_substrate(s)=NAD+ '''+''' Pi
|minor_forward_product(s)=NADH '''+''' H+
|minor_reverse_substrate(s)=
|minor_reverse_product(s)=
|substrate_image=D-glyceraldehyde-3-phosphate wpmp.png
|product_image=1,3-bisphospho-D-glycerate.png
}}}}
مجموعات الألدهايد لجزيئات السكر الثلاثي [[أكسدة واختزال|تتأكسد]] ويضاف إليها [[فوسفات|الفوسفات غير العضوي]]، منتجاً (1,3)-غليسيريت ثنائي الفوسفات (بالإنجليزية:1,3-Bisphosphoglyceric acid)
الهيدروجين يستخدم لاختزال جزيئين من [[ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين|NAD+]]، ناقل للهيدروجين، لإنتاج +NADH + H+ لكل جزيء سكر ثلاثي.
توازن ذرة الهيدروجين وتوازن شحنتها يتم الحفاظ عليهما على حد سواء لأن مجموعة الفوسفات (Pi) موجودة في الواقع غلى شكل الأنيون ([[حمض الفوسفوريك|فوسفات الهيدروجين]] (HPO4−2)<ref name="ImportanceBalance" />، الذي يتفكك للمساهمة بأيونات الهيدروجين H+ الإضافية وإعطاء شحنة كلية (-3) على كلا الجانبين.
هنا، [[زرنيخات|الزرنيخات]] (AsO4−3)، هو أيون سالب أقرب إلى الفوسفات غير العضوي وقد يحل محل الفوسفات باعتبارها الركيزة لتشكيل 1-arseno-3-phoshoglycerate. ولكن هذا غير مستقر ويتحلل ليكون [[حمض 3-فوسفوغليسيريك|3-phosphoglycerate]]، الوسيط الكيميائي في الخطوة التالية من المسار. نتيجة لتجاوز هذه الخطوة، جزيء ال ATP الناتج من (1,3)-غليسيريت ثنائي الفوسفات (بالإنجليزية:1,3-Bisphosphoglyceric acid) في التفاعل التالي لن يتم إنتاجه، على الرغم من ذلك التفاعل سيستمر. ونتيجة لذلك، الزرنيخات هو (uncoupler) لتحلل السكر.<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Biochemistry|الأخير=Garrett|الأول=Reginald H.|الأخير2=Grisham|الأول2=Charles M.|ناشر=Cengage Learning; 5 edition|سنة=2012|isbn=978-1-133-10629-6}}</ref>

{{تحديد}}{{Hr1}}

{{Float box|{{Enzymatic Reaction
|forward_enzyme=[[كيناز الفسفوغليسرات]] ('''PGK''')
'' [[ناقلة (إنزيم)|الناقل]]''
|reverse_enzyme=[[كيناز الفسفوغليسرات]] ('''PGK''')
|substrate=[[1,3-نائية الفسفوجليسرات]] ('''1,3BPG''')
|product=[[حمض 3-فوسفوغليسيريك]] ('''3PG''')
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=reversible
|minor_forward_substrate(s)= ADP
|minor_forward_product(s)= ATP
|minor_reverse_substrate(s)=
|minor_reverse_product(s)=
|substrate_image=1,3-bisphospho-D-glycerate.png
|product_image=3-phospho-D-glycerate wpmp.png
}}}}
هذه الخطوة هي عبارة عن التحول الانزيمي لمجموعة فوسفات من (1,3)- غليسيريت ثنائي الفوسفات (بالإنجليزية:1,3-Bisphosphoglyceric acid) إلى ADP عن طريق الإنزيم الكيناز (phosphoglycerate)(بالإنجليزية: phoshoglycerate kinase), لإنتاج ATP و[[حمض 3-فوسفوغليسيريك|3-phosphoglycerate]]. في هذه الخطوة، اتحلل الغلايكولي يصل إلى نقطة التعادل: جزيئين من الATP يتم استهلاكهما، وجزيئين جديدين يتم إنتاجهما. هذه الخطوة، واحدة من خطوتي فسفرة مستوى الارتكاز (بالإنجليزية:substrate-level phosphorylation) يتطلب ADP; إذاً، عندما تكزن الخلية لديها فائض من ال ATP (وقليلاً من ال ADP), هذا التفاعل لا يحدث. لأن ال ATP يضمحل بسرعة نسبيا عندما لا يتم استقلابه وهذه هي نقطة تنظيمية مهمة في مسار تحلل السكر.
ADP موجود بالفعل على شكل ADPMg- و ATP موجود على شكل -ATPMg2 ليتم معادلة الشحنات على -5 في كلا الجانبين.

العوامل المساعدة: Mg+2
{{تحديد}}{{hr1}}

{{Float box|{{Enzymatic Reaction
|forward_enzyme=[[فوسفوغليسيرات موتاز]] ('''PGM''')
'' [[ميوتيز (إنزيم)|ميوتيز]]''
|reverse_enzyme=
|substrate=[[حمض 3-فوسفوغليسيريك]] ('''3PG''')
|product=[[2-فسفوغليسرات]] ('''2PG''')
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=reversible
|minor_forward_substrate(s)=
|minor_forward_product(s)=
|minor_reverse_substrate(s)=
|minor_reverse_product(s)=
|substrate_image=3-phospho-D-glycerate wpmp.png
|product_image=2-phospho-D-glycerate_wpmp.png
}}}}
عوامل مساعدة: 2Mg+2:
{{تحديد}}{{hr1}}

{{Float box|{{Enzymatic Reaction
|forward_enzyme=[[إينولاز]] ('''ENO''')
'' [[لياز]]''
|reverse_enzyme=[[إينولاز]] ('''ENO''')
|substrate=[[2-فسفوغليسرات]] ('''2PG''')
|product=[[فوسفوإينول حمض البيروفيك]] ('''PEP''')
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=reversible
|minor_forward_substrate(s)=
|minor_forward_product(s)= H2O
|minor_reverse_substrate(s)=
|minor_reverse_product(s)=
|substrate_image=2-phospho-D-glycerate_wpmp.png
|product_image=phosphoenolpyruvate_wpmp.png
}}}}
العوامل المساعدة 2Mg+2: أيون«متكون جزئياً» ينسق مع مجموعة الكربوكسيل في عامل الارتكاز، والأيون الآخر «حفاز» الذي يشارك في تفاعل إزالة الماء.
{{تحديد}}{{Hr1}}

{{Float box|{{Enzymatic Reaction
|forward_enzyme=[[بيروفات كايناز]] ('''PK''')
'' [[ناقلة (إنزيم)|الناقل]]''
|reverse_enzyme=
|substrate=[[فوسفوإينول حمض البيروفيك]] ('''PEP''')
|product=[[حمض البيروفيك]] ('''Pyr''')
|reaction_direction_(forward/reversible/reverse)=forward
|minor_forward_substrate(s)= ADP + H+
|minor_forward_product(s)= ATP
|minor_reverse_substrate(s)=
|minor_reverse_product(s)=
|substrate_image=phosphoenolpyruvate_wpmp.png
|product_image=pyruvate_wpmp.png
}}}}
الآن فسفرة مستوى الارتكاز النهائية (بالإنجليزية:substrate-level phosphorylation) تكون جزيء من [[حمض البيروفيك|البيروفات]] و جزيءATP عن طريق إنزيم [[بيروفات كايناز|بيروفات كيناز]]. وهذا يعمل كخطوة إضافية تنظيمية، وذلك مشابه لخطوة phosphoglycerate كيناز.
عوامل مساعدة:Mg+2
{{تحديد}}

=== البنية الكيميائية لمكونات تحلل الجلوكوز بناءً على تخطيط فيشر والنموذج المتعدد الأضلاع ===
الوسائط الكيميائية من تحلل الجلوكوز بناءً على تخطيط فيشر تصور التغيرات الكيميائية خطوة بخطوة. هذه الصورة يمكن مقارنتها مع نموذج متعدد الأضلاع.
{{صورة عريضة|Glycolysis--F-PM.png|1430px|Structure of anaerobic glycolysis components showed using Fischer projections, left, and polygonal model, right. The compounds correspond to glucose (GLU),  glucose 6-phosphate (G6P), fructose 6-phosphate (F6P), fructose 1,6-bisphosphate ( F16BP), dihydroxyacetone phosphate (DHAP), glyceraldehyde 3-phosphate(GA3P), 1,3-bisphosphoglycerate (13BPG), 3-phosphoglycerate (3PG), 2-phosphoglycerate (2PG), phosphoenolpyruvate (PEP), pyruvate (PIR), and lactate (LAC). The enzymes which participate of this pathway are indicated by underlined numbers, and correspond to hexokinase (1), glucose-6-phosphate isomerase (2), phosphofructokinase-1 (3), fructose-bisphosphate aldolase (4), triosephosphate isomerase (5), glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (5),  phosphoglycerate kinase (7), phosphoglycerate mutase (8), phosphopyruvate hydratase (enolase) (9), pyruvate kinase (10), and lactate dehydrogenase (11). The participant coenzymes (NAD+, NADH + H+, ATP and ADP), inorganic phosphate, H2O and CO2 were omitted in these representations. The phosphorylation reactions from ATP, as well the ADP phosphorylation reactions in later steps of glycolysis are shown as ~P respectively entering or going out the pathway. The oxireduction reactions using NAD+ or NADH are observed as hydrogens “2H” going out or entering the pathway.}}

=== رؤية بيوكيميائية ===

وجود أكثر من نقطة تنظيمية تشير إلى أن الوسائط الكيميائية بين هذه النقاط تدخل وتغادر مسار التحل الجلايكولي بوساطة عمليات أخرى، على سبيل المثال، في أول خطوة منظمة، [[هكسوكيناز|الهكسوكيناز]] يحول جلوكوز إلى جلوكوز-6-فوسفات بدلأً من الاستمرار في مسار تحلل السكر، هذا الوسيط الكيميائي يمكن أن يتم تحويله إلى جزى ئات تخزن الجلوكوز مثل [[غلايكوجين|الغلايكوجين]] أو [[نشا|النشا]]. التفاعل العكسي، التكسر، مثلاً، الغلايكوجين، ينتج بشكل أساسي جلوكوز-6-فوسفات؛ كمية قليلة جداً من الجلوكوز الحر يتنج من التفاعل. الجلوكوز -6- فوسفات الذي ينتج أيضاً يمكنه أن يدخل مسار تحلل السكر بعد أول نقطة تحكم.

الخطوة التنظيمية الثانية (الخطوة الثالثة من تحلل الجلوكوز)، [[فوسفوفركتوكيناز]] يحول الفركتوز-6-فوسفات إلى فركتوز (6,1) ثنائي الفوسفات، الذي بعد ذلك يتحول إلى غليسرألديهايد ثلاثي الفوسفات وثنائي هيدروكسي أسيتون الفوسفات. ثنائي هيدروكسي أسيتون الفوسفات يمكن أن يتم إزالته من التحلل الجلايكولي عن طريق التحول إلى الجلسرول-3-الفوسفات، الذي يمكن بعد ذلك استخدامه لتكوين الدهون الثلاثية.<ref>Berg, J. M.; Tymoczko, J. L.; Stryer, L. (2007). Biochemistry (6th ed.). New York: Freeman. p. 622. ISBN 0-7167-8724-5.</ref> على العكس من ذلك، الدهون الثلاثية [[ثلاثي الغليسريد]] يمكن أن يتم تحطيمها إلى الأحماض الدهنية والجلسرول؛ الأخير، بدوره، يمكن أن [[غليسرول|يتحول]] إلى ثنائي هيدروكسي أسيتون الفوسفات، الذي يمكنه الدخول إلى التحلل الجلايكولي بعد خطوة التحكم الثانية.

=== تنظيم الانزيمات المحددة لسرعة التفاعل ===

الأربع [[إنزيم|إنزيمات التنظيمية]] هي [[هكسوكيناز]]، [[غلوكوكيناز]]، [[فوسفوفركتوكيناز]]، [[بيروفات كايناز|البيروفات كايناز]]. فإن [[تدفق (أيض)|التدفق]] خلال مسار تحلل السكر يتم التحكم به استجابة للظروف سواء داخل أو خارج الخلية. العوامل الداخلية التي تنظم تحلل السكر في المقام الأول توفر [[أدينوسين ثلاثي الفوسفات|ATP]] بكميات كافية لاحتياجات الخلية. العوامل الخارجية تعمل في المقام الأول على [[كبد|الكبد]]، [[نسيج دهني|الأنسجة الدهنية]] و[[عضلة|العضلات]]، التي يمكنها إزالة كميات كبيرة من الجلوكوز من الدم بعد وجبات الطعام (وبالتالي منع [[فرط سكر الدم|ارتفاع السكر في الدم]] عن طريق تخزين الجلوكوز الزائد كدهون أو جليكوجين، اعتمادا على نوع الأنسجة). الكبد هو أيضا قادرة على الإفراج عن الجلوكوز في الدم بين الوجبات، أثناء الصيام، وممارسة التمارين الرياضية وبالتالي الوقاية من [[نقص سكر الدم|نقص السكر في الدم]] عن طريق [[تحلل الغليكوجين]] و[[استحداث الجلوكوز|استحداث السكر]]. هذه التفاعلات الكيميائية تتزامن مع وقف تحلل الجلوكوز في الكبد.

في الحيوانات، تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق البنكرياس بالتزامن مع الكبد هو جزء حيوي من [[استتباب|التوازن]]. فإن [[خلية بيتا|خلايا بيتا]] في [[جزيرات البنكرياس|جزر لانغرهانس]] حساسة لتركيز السكر في الدم.<ref name=koeslag>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Koeslag |الأول1=Johan H. |الأخير2=Saunders |الأول2=Peter T. |الأخير3=Terblanche |الأول3=Elmarie | عنوان=Topical Review: A reappraisal of the blood glucose homeostat which comprehensively explains the type 2 diabetes-syndrome X complex |صحيفة=Journal of Physiology | تاريخ النشر=2003 |المجلد= 549|العدد=Pt 2 |صفحات=333–346 |doi=10.1113/jphysiol.2002.037895 |pmid=12717005 |pmc=2342944 |سنة=2003}}</ref> الارتفاع في تركيز السكر في الدم يسبب لها لإفراز [[إنسولين|الأنسولين]] في الدم، مما له تأثير وخاصة على الكبد، ولكن أيضا على [[خلية دهنية|خلايا الدهون]] و[[عضلة|العضلات]]، مما يتسبب لهذه الأنسجة إلى إزالة الجلوكوز من الدم. عندما تكون نسبة السكر في الدم منخفضة تتوقف خلايا بيتا في البنكرياس عن إنتاج الأنسولين، ولكن بدلا من ذلك تعمل على تحفيز [[ألفا (حرف)|خلايا ألفا]] المجاورة في البنكرياس إلى إفراز [[غلوكاغون]] في الدم.<ref name=koeslag /> وهذا بدوره يؤدي أن يعمل الكبد على إفراز الجلوكوز في الدم عن طريق تحطيم [[غلايكوجين|الغلايكوجين]] المخزن، وعن طريق [[استحداث الجلوكوز|استحداث السكر]]. إذا كان الانخفاض في مستوى السكر في الدم بشكل خاص سريع أو حاد، أجهزة استشعار الجلوكوز الأخرى تسبب إفراز [[أدرينالين|الأدرينالين]] من [[غدة كظرية|الغدد الكظرية]] في الدم. وهذا له نفس تأثير الغلوكاغون على استقلاب الجلوكوز، ولكن تأثيره أكثر وضوحا.<ref name=koeslag /> في الكبد، الجلوكاجون والادرينالين يسببان [[فسفرة|الفسفرة]] للإنزيمات الرئيسية المحددة لسرعة تحلل الجلوكوز، و[[أيض الحموض الدهنية|تصنيع الأحماض الدهنية]]، [[كولسترول|بناء الكولسترول]]، [[استحداث الجلوكوز|استحداث السكر]] و[[تحلل الغليكوجين]]. الأنسولين له تأثير معاكس على هذه الإنزيمات.<ref name=stryer /> الفسفرة ونزع الفوسفات (dephosphorylation) من هذه الإنزيمات (في النهاية، نتيجة لمستوى الجلوكوز في الدم) هو المتحكم الذي عن طريقه يتم التحكم في هذه المسارات في الكبد والدهون والعضلات. وبالتالي فسفرة [[فوسفوفركتوكيناز|الفوسفوفركتوكيناز]] يمنع تحلل الجلوكوز، في حين أن نزع الفوسفات (dephosphorylation) من خلال عمل الإنسولين يحفز تحلل الجلوكوز.<ref name=stryer />

إضافة لذلك، [[هكسوكيناز]] و[[غلوكوكيناز]] يعملان بشكل مستقل عن التأثيرات الهرمونية كضوابط تحكيم في نقاط دخول الجلوكوز إلى خلايا الأنسجة المختلفة. هكسوكيناز يستجيب إلى مستوى جلوكوز-6-فوسفات (G6P) في الخلية، و، في حالة [[غلوكوكيناز]]، فهو يستجيب إلى مستوى السكر في الدم لنقل ضوابط التحكم بمسار تحلل السكر تماماً في الأنسجة المختلفة (انظر أدناه).<ref name="مولد تلقائيا2">Stryer, Lubert (1995). "Glycolysis.". In: Biochemistry (Fourth ed.). New York: W.H. Freeman and Company. pp. 483–508. ISBN 0 7167 2009 4.</ref>

عندما يتم تحويل الجلوكوز إلى G6P من قبل هكسوكيناز أو غلوكوكيناز، فإنه يمكن إما أن يتم تحويلها إلى [[غلوكوز 1-فوسفات|غلوكوز-1-فوسفات]] (G1P) ليتحول إلى [[غلايكوجين|الغلايكوجين]]، أو بدلاً من ذلك تحويلها عن طريق تحلل السكر إلى [[حمض البيروفيك|البيروفات]]، الذي يدخل [[ميتوكندريون|الميتوكندريون]] حيث يتم تحويلها إلى [[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ]] ثم إلى [[حمض الليمون|سيتريت.]] [[حمض الليمون|السيتريت]] الزائدة تخرج من المايتوكنريون إلى العصارة الخلوية، حيث أن ATP citrate lyase يعمل على تجديد إنتاج [[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ|أسيتيل مرافق الإنزيم –أ]] و[[حمض أكسالوأسيتيك|أوكسالوآسيتات]] (OAA).إن [[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ]] يتم استخدامه لتكوين الأحماض الدهنية و[[كولسترول|الكولسترول]]، وهما من أهم الطرق للاستفادة من الجلوكوز الزائد عندما تكون تراكيزه عالية في الدم. الإنزيمات المحددة لسرعة التفاعل المحفزة لهذه التفاعلات تقوم بهذه الوظائف عندما تكون منزوعة الفوسفات من خلال عمل الأنسولين في خلايا الكبد. بين وجبات الطعام أثناء [[صوم|الصوم]]، ممارسة [[تدريب بدني|التدريب البدني]] أو [[نقص سكر الدم|نقص مستوى السكر في الدم]]، الجلوكاجون والأدرينالين يتم إفرازهما في الدم. هذا يسبب أن يتم تحويل الجليكوجين في الكبد مرة أخرى إلى G6P، ومن ثم تحويلهاإلى جلوكوز عن طريق إنزيم متخصص في الكبد ال[[غلوكوز 6-فسفاتاز]] وإفرازه إلى الدم. الجلوكاجون والأدرينالين أيضا يحفزان استحداث السكر، الذي يحول الركائز (غير الكربوهيدرات) إلى G6P الذي يرتبط في G6P المستمد من الجليكوجين، أو بدائل له عندما يستنفذ مخزن الجليكوجين في الكبد. هذا الأمر بالغ الأهمية من أجل وظيفة الدماغ، لأن الدماغ يستخدم الجلوكوز كمصدر للطاقة في أغلب الأحيان <ref name="مولد تلقائيا1">Stryer, Lubert (1995). Biochemistry (Fourth ed.). New York: W.H. Freeman and Company. p. 773. ISBN 0 7167 2009 4.</ref>، هذه الفسفرة المستمرة، خاصة ل[[فوسفوفركتوكيناز|لفوسفوفركتوكيناز]]، ولكن أيضًا، إلى حد ما لل[[بيروفات كايناز|بيروفات كيناز]] تمنع حدوث تحلل الجلوكوز بنفس الوقت مع استحداث السكر وتحلل الغليكوجين.

==== الهكسوكيناز والجلوكوكيناز ====
[[ملف:Hexokinase B 1IG8 wpmp.png|تصغير|Hexokinase B 1IG8 wpmp]]

جميع الخلايا تحتوي الإنزيم [[هكسوكيناز]]، الذي يحفز تحول الجلوكوز الذي يدخل الخلية إلى جلوكوز-6-فوسفات (G6P) (بالإنجليزية: Glucose 6-phosphate). نظراً لأنّ غشاء الخلية لا يمرر G6P، الهيكسوكيناز ضروري لنقل الجلوكوز إلى الخلايا التي لا يستطيع المغادرة منها بعد ذلك. يتم تثبيط الهكسوكيناز عن طريق المستويات العالية من G6P داخل الخلية. لذلك فإنّ معدل دخول الجلوكوز إلى داخل الخلايا يعتمد بشكل جزئي على مدى سرعة تحلل الG6P خلال تحلل الجلوكوز، وعن طريق [[تكون الغليكوجين|تصنيع الغليكوجين]] (في الخلايا التي تخزن الجلايكوجين، وهي خلايا الكبد والعضلات).<ref name=stryer /><ref name=voet>{{استشهاد بكتاب |الأخير=Voet |الأول=Donald |مؤلف2=Judith G. Voet |مؤلف3=Charlotte W. Pratt |عنوان=Fundamentals of Biochemistry, 2nd Edition |ناشر=John Wiley and Sons, Inc. |سنة=2006 |صفحات=[https://archive.org/details/fundamentalsofbi00voet_0/page/547 547, 556] |isbn=0-471-21495-7 |مسار=https://archive.org/details/fundamentalsofbi00voet_0/page/547 | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200109200819/https://archive.org/details/fundamentalsofbi00voet_0/page/547 | تاريخ أرشيف = 9 يناير 2020 }}</ref>

[[غلوكوكيناز|الغلوكوكيناز]]، مختلف عن [[هكسوكيناز|الهكسوكيناز]]، لا يتم تثبيطه بوساطة G6P. وهو موجود في خلايا الكبد، ويقوم فقط بفسفرة الجلوكوز الذي يدخل الخلية لتكوين جلوكوز-6-فوسفات (G6P)، (بالإنجليزية: Glucose 6-phosphate)، عندما يكون السكر موجود في الدم. هذه هي أول خطوة في المسار الجلايكولي داخل الكبد، وهي لذلك تنقل طبقة إضافية للتحكم في المسار الجلايكولي داخل الكبد.<ref name=stryer />

==== الفوسفوفركتوكيناز ====
[[ملف:Phosphofructokinase 6PFK wpmp.png|تصغير|Phosphofructokinase 6PFK wpmp]]

الفوسفوفركتوكيناز (بالإنجليزية: phosphofruktokinase 1) هو عبارة عن نقطة تحكم مهمة في مسار التحلل الجلايكولي، وذلك لأنه واحد من الخطوات الغير عكسية ولديه مؤثرات تفارغية مهمة، [[أدينوسين أحادي الفوسفات|أدينوسين أحادي الفوسفات AMP]] وفركتوز 6,2-ثنائي الفوسفات (F2,6BP) (بالإنجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate).

فركتوز 6,2-ثنائي الفوسفات (F2,6BP)،(بالإنجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate)، محفز قوي جداً لفوفسفوفركتوكيناز (PFK-1). الذي يتم إنتاجه عندما يتم فسفرة F6P بوساطة فوسفوفركتوكيناز ثانٍ (PFK2)، بالإنجليزية:Phosphofructokinase 2). في الكبد، عندما يكون السكر منخفض في الدم و[[غلوكاغون|الغلوكاغون]] يرفع cAMP، يتم فسفرة PFK2،(بالإنجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate)، عن طريق [[بروتين كيناز ألفا|البروتين كيناز أ]]. عملية الفسفرة تثبط PFK2 ،(بالإنجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate)، ومجموعة أخرى على البروتين تصبح محفزة كما هو الحال بالنسبة للفركتوز فوسفاتاز 2، الذي يحول F2,6BP إلى F6P. كلاً من [[غلوكاغون|الغلوكاغون]] و[[أدرينالين|الأدرينالين]] يسببان مستويات عالية من الcAMP في الكبد. المستويات المنخفضة من فركتزو 1,6-ثنائي الفوسفات داخل الكبد هي نتيجة لانخفاض في نشاط [[فوسفوفركتوكيناز|الفوسفوفركتوكيناز]] وزيادة في نشاط [[فروكتوز ثنائي الفوسفاتاز|فركتوز 1،6-ثنائي الفوسفات]]، ولذلك فإن استحداث السكر (في جوهره، «معاكس للتحلل الجلايكولي») يكون مفضلاً. وهذا يكون بالتزامن مع وظيفة الكبد في مثل هذه الحالات ، لأن ردة فعل الكبد لهذه الهرمونات هو إفراز السكر إلى الدم.

[[أدينوسين ثلاثي الفوسفات|ATP]] يتنافس مع [[أدينوسين أحادي الفوسفات|AMP]] على موقع المؤثر التفارغي على إنزيم PFK. تراكيز ال [[أدينوسين ثلاثي الفوسفات|ATP]] في الخلايا أعلى بكثير من تراكيز ال[[أدينوسين أحادي الفوسفات|AMP]]، عادةً أكثر بمئة ضعف <ref>{{استشهاد بدورية محكمة| الأخير1 = Beis | الأول1 = I. | الأخير2 = Newsholme | الأول2 = E. A. | سنة = 1975 | عنوان = The contents of adenine nucleotides, phosphagens and some glycolytic intermediates in resting muscles from vertebrates and invertebrates | صحيفة = Biochem J | المجلد = 152 | العدد = 1| صفحات = 23–32 | pmid = 1212224 | pmc = 1172435 | doi=10.1042/bj1520023}}</ref>، ولكن تركيز ا[[أدينوسين ثلاثي الفوسفات|لATP]] لا يتغيرأكثر من حوالي 10% تحت الظروف الفسيولوجية، بينما أن الانخفاض وتركيز الATP بمقدار 10% يؤدي إلى زيادة بتراكيز ال[[أدينوسين أحادي الفوسفات|AMP]] بمقدار ستة أضعاف.<ref>Voet D., and Voet J. G. (2004). Biochemistry 3rd Edition (New York, John Wiley & Sons, Inc.).</ref> لذلك فإن ملائمة ال[[أدينوسين ثلاثي الفوسفات|ATP]] كمؤثر تفارغي مشكوك فيها. أي زيادة في ال[[أدينوسين أحادي الفوسفات|AMP]] هو نتيجة لنقصان في شحنة الطاقة داخل الخلية.

[[حمض الليمون|السيترات]] يثبط الفوسفوفركتوكيناز عندما يتم فحصه في المختبر عن طريق تحسين التأثير المثبط لجزيء الATP. على الرغم من ذلك، هناك شك بوجود تأثير حقيقي داخل الجسم، لأن السترات في العصارة الخلوية يتحول بشكل أساسي إلى [[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ|أسيتل مساعد الإنزيم-أ]] ليتم استخدامه في تصنيع [[حمض دهني|الأحماض الدهنية]] و[[كولسترول|الكولسترول]].

TIGAR، إنزيم محفز بوساطة P53، مسؤول عن تنطيم فوسفوفركتوكيناز، (بالإنجليزية: Phosphofructokinase 1)، ويعمل على الحماية من الأكسدة.<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=TIGAR|مسار=https://archive.org/details/dictionaryofbiom0000lack|الأخير=Lackie|الأول=John|ناشر=Oxford University Press|سنة=2010|isbn=9780199549351|مكان=Oxford Reference Online}}</ref> TIGAR هو إنزيم وحيد يمتلك وظيفة ثنائية تنطم F2,6BP. يمكنه أن يتصرف مثل الفوسفاتاز (الفركتوز -2,6- ثنائي الفوسفات) الذي يفصل الفوسفات عن ذرة الكربون (2) لينتج F6P. كما يمكنه أيضا العمل ككيناز (PFK2) عن طريق إضافة فوسفات على ذرة الكربون (2) في F6-P لينتج F2,6BP.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Bensaad|الأول=Karim|تاريخ=16 يوليو 2006|عنوان=TIGAR, a p53-Inducible Regulator of Glycolysis and Apoptosis|مسار= http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(06)00762-8?_returnURL= https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867406007628%3Fshowall%3Dtrue|صحيفة=Cell|المجلد=126, Issue I|صفحات=107-120|عبر=www.cell.com|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191214202036/http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(06)00762-8?_returnURL= https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867406007628%3Fshowall%3Dtrue|تاريخ أرشيف=2019-12-14}}</ref>

==== البيروفات كيناز ====
[[ملف:Pyruvate Kinase 1A3W wpmp.png|تصغير|Pyruvate Kinase 1A3W wpmp]]

إنزيم البيروفات كيناز [[تحفيز|يحفز]] آخر خطوة في تحلل الجلوكوز، التي يتم فيها إنتاج البيروفات و الATP. البيروفات كيناز يحفز انتقال [[فوسفات|مجموعة فوسفات]] من [[فوسفوإينول حمض البيروفيك|الفوسفواينول بيروفات]] PEP إلى [[أدينوسين ثنائي الفوسفات|ADP]]، ليتم إنتاج جزيء واحد من [[حمض البيروفيك|البيروفات]] وجزيء واحد من ال[[أدينوسين ثلاثي الفوسفات|ATP]].

البيروفات كايناز في الكبد يُنَظّم بشكل غير مباشر بوساطة [[أدرينالين|الأدرينالين]] و[[غلوكاغون|الغلوكاغون]]، من خلال [[بروتين كيناز ألفا|البروتين كايناز أ]]. هذا البروتين كايناز يعمل على فسفرة البيروفات كايناز داخل الكبد لتثبيطه. البيرفات كايناز في العضلات لا يتم تثبيطه عن طريق تنشيط الأدرينالين للبروتين كايناز أ. الجلوكاجون يستشعر الصيام (عدم وجود جلوكوز). ولهذا، التحلل الجلايكولي يتم تثبيطه في الكبد ولكنه لا يتأثر في العضلات في حالة الصيام. أي زيادة في مستويات السكر في الدم تؤدي إلى إفراز [[إنسولين|الأنسولين]]، الذي يعمل على تحفيز فسفرة الفوسفاتاز 1، مؤدياً إلى نزع الفوسفات (dephsphorylation) وتنشيط البيروفات كايناز . هذه العمليات التنظيمية تمنع التفاعل العكسي (بيروفات كاربوكسيلاز (يالانجليزية: pyruvate carboxylase) وفوسفواينول بيروفات كاربوكسي كايناز (يالانجليزية: phosphoenolpyruvayte carboxykinase))، وبالتالي يمنع الحلقة المغلقة (بالإنجليزية: futile cycle).

== الأمراض المتعلقة بتحلل الجلوكوز ==

=== السكري ===
دخول السكر للخلايا يعتمد على إشارات من الإنسولين ، والسكر يتم تكسيره مباشرةً خلال مسار تحلل الجلوكوز ، وبالتالي تخفيض مستويات السكر في الدم . على الرغم من ذلك ، مستويات الإنسولين المنخفضة الناتجة عن مرض السكري تؤدي إلى مستويات عالية من السكر في الدم ، حيث تزداد مستويات السكر في الدم والجلوكوز لا يدخل للخلايا بطريقة صحيحة . خلايا الكبد أيضاً تساهم في ارتفاع مستويات السكر في الدم عن طريق عملية [[استحداث الجلوكوز|استحداث السكر]]. تحلل السكر في داخل خلايا الكبد يتحكم بإنتاج السكر عن طريق الكبد، وعندما يتم إنتاج الجلوكوز عن طريق الكبد بشكل كبير بدون وجود طرق لتكسيره داخل الجسم ، فإن ذلك يتسبب بارتفاع مستوى السكر في الدم .

=== الأمراض الوراثية ===
الطفرات الجينية هي بشكل عام نادرة بسبب أهمية المسار الأيضيّ، هذا يعني أنّ أغلب الطفرات الحينية التي تحدث تؤدي إلى عدم قدرة الخلية على التنفس، وبالتالي تسبب موت الخلية خلال مرحلة مبكرة. ومع ذلك، هناك بعض الطفرات الجيننية التي تم ملاحظتها، من ضمنها [[نقص البيروفات كايناز|نقص البيروفات كيناز]] الذي يعد مثالاً ملحوظاً وبارزاً، الذي يؤدي إلى أنيميا انحلالية مزمنة.

=== السرطان ===

الخلايا السرطانية الخبيثة تقوم بعملية التحلل الجلايكولي بمعدل أسرع بعشر مرات من النسيج الغير سرطاني المكون من نفس نوع الخلايا، خلال عملية التكوين، هنالك دعم محدد من الشعيرات الدموية يزود الخلايا السرطانية بالدم، مما يؤدي إلى نقص الأكسجين الواصل إليها. ولذلك، هذه الخلايا تعتمد على العمليات الأيضية اللاهوائية مثل التحلل الحلايكولي لجزيء أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). بعض الخلايا السرطانية تنتج إنزيمات محددة خاصة بهذه العملية بكميات كبيرة (بإفراط) فينتج عن ذلك معدلات أعلى لحدوث عملية تحلل السكر. عادة هذه الإنزيمات هي الآيسوإنزايمات، لعملية التحلل الجلايكولي التقليدية، التي تختلف التي تختلف في قابليتها للاستجابة للتغذية الراجعة المثبطة لهذه التفاعلات. إن زيادة نشاط تحلل السكر في النهاية يواجه نتائج نقص الأكسجين بوساطة إنتاج كمية كافية من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في هذا المسار اللاهوائي.<ref>Cox, David L. Nelson, Michael M. (2005). Lehninger principles of biochemistry (4th ed.). New York: W.H. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6.</ref> هذه الظاهرة تم شرحها لأول مرة عام 1930 م عن طريق [[أوتو فاربورغ]] وأطلق عليها [[تأثير واربورغ (علم الأورام)|تأثير واربيرغ]]. [[فرضية فاربورغ]] تدعي بأن السرطان يحدث نتيجة اختلال وظيفي للتفاعلات الأيضية داخل المايتوكندريا بشكل أساسي، بدلاً من أن تكون بسبب نمو غير طبيعي للخلايا. عدد من النظريات تم تطوريها لتفسير تأثير واربيرغ. إحدى هذه النظريات تقترح أن زيادة معدل التحلل الجلايكولي هو عملية حماية طبيعية للجسم والتغير الخبيث يمكن أن يكون سببه الأساسي هو استقلاب الطاقة.<ref>"What is Cancer?". Retrieved September 8, 2012.</ref>

إن معدل تحلل السكر العالي حصل على تطبيقات طبية مهمة، لأن معدل تحلل السكر الهوائي السريع بواسطة الخلايا السرطانية الخبيثة تم استخدامه سريرياً بشكل علاجي لتشخيص والتحكم في استجابة علاجات [[سرطان|السرطان]] وذلك عن طريق تصوير كيميائي لدخول [[فلوروديوكسي غلوكوز]] (FDG) إلى الخلايا (فهو يعد [[ركيزة (كيمياء حيوية)|ركيز]] [[اضمحلال نشاط إشعاعي|تحلل إشعاعي]] معدل للهكسوكيناز) باستخدام [[تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني|التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني]] (PET).<ref>"PET Scan: PET Scan Info Reveals..." Retrieved December 5, 2005.</ref><ref name="مولد تلقائيا3">4320139 549..559" (PDF). Retrieved December 5, 2005.</ref>

هناك بحث مستمر للتأثير على الإستقلاب داخل الميتوكندريا وعلاج السرطان عن طريق تقليل معدل استقلاب السكر وبالتالي حرمان الخلايا السرطانية بطرق متنوعة، من ضمنها [[النظام الغذائي الكيتوني الدوري|النظام الغذائي الكيتوني]].<ref name="مولد تلقائيا3" />

== اقرأ أيضا ==
* [[فوسفات ثنائي هيدروكسي الأسيتون]]

== المراجع ==
{{مراجع|2}}
{{أيض}}
{{خريطة الأيض}}
{{أمراض كريات الدم الحمراء}}
{{روابط شقيقة|commons=Glycolysis}}
{{شريط بوابات|الكيمياء|الكيمياء الحيوية|علم الأحياء|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}
{{ضبط استنادي}}

[[تصنيف:تحلل السكر]]
[[تصنيف:تنفس خلوي]]
[[تصنيف:سكريات]]
[[تصنيف:كيمياء حيوية]]
[[تصنيف:مسارات أيضية]]


text:
# ريموند لي نيوكومب
ريموند لي نيوكومب (بالفرنسية: Raymond Lee Newcomb ) (و. 1849 – 1918 م) هو عالم فلك من الولايات المتحدة الأمريكية . ولد في سالم .
توفي عن عمر يناهز 69 عاماً.

wikiname: arwiki

title: ريموند لي نيوكومب

in_language: ar

wikitext:
{{يتيمة|تاريخ=نوفمبر 2016}}

{{معلومات عالم
|الاسم  =
|الصورة =No-nb bldsa 1c062 Raymond Lee Newcomb.jpg
|حجم الصورة     =
|بديل   =
|التعليق        =
|لغة الاسم الأصلي       =
|الاسم الأصلي   =
|اسم الولادة    =
|تاريخ الولادة  = {{تاريخ الميلاد|1849|12|31}}
|مكان الولادة   =
|تاريخ الوفاة   ={{تاريخ الوفاة والعمر|1918|6|28|1849|12|31}}
|مكان الوفاة    =
|سبب الوفاة     =
|احداثيات مكان الدفن    =
|مكان الدفن     =
|أسماء أخرى     =
|الإقامة        =
|المواطنة       =
|الجنسية        =
|عرقية  =
|المجال =
|أماكن العمل    =
|التخرج =
|مشرف الدكتوراه =
|طلاب الدكتوراه =
|عنوان الأطروحة =
|وصلة الأطروحة  =
|سنة الأطروحة   =
|المشرفون الأكاديميون   =
|التلاميذ المشهورون     =
|اشتهر بـ       =
|تأثر بـ        =
|أثر في =
|الجوائز        =
|اختصار عالم نبات       =
|اختصار عالم حيوان      =
|الديانة        =
|الزوج  =
|التوقيع        =
|بديل التوقيع   =
|الموقع الإلكتروني      =
|ملاحظات        =
}}

'''ريموند لي نيوكومب''' {{فرن|Raymond Lee Newcomb }}<!--
--> (و. [[1849]] – [[1918]] [[ميلادي|م]]) هو [[عالم فلك]] من [[الولايات المتحدة|الولايات المتحدة الأمريكية]] . ولد في [[سالم (ماساتشوستس)|سالم]] .<ref>{{استشهاد ويب
|مسار=https://viaf.org/viaf/58433258
|عنوان=معرف الملف الاستنادي الدولي الافتراضي (VIAF) لصفحة ريموند لي نيوكومب
|عمل=VIAF
| تاريخ الوصول = 21 نوفمبر 2016
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20140725105828/http://viaf.org/viaf/58433258/ | تاريخ أرشيف = 25 يوليو 2014 }}</ref>
توفي عن عمر يناهز 69 عاماً.<!--
 -->

==مراجع==
{{مراجع}}
{{روابط شقيقة}}
{{شريط بوابات|استكشاف|أعلام|علم الفلك|الولايات المتحدة|تاريخ العلوم}}
{{ضبط استنادي}}

{{بذرة عالم فلك أمريكي}}

[[تصنيف:أشخاص من سالم (ماساتشوستس)]]
[[تصنيف:علماء أمريكيون في القرن 19]]
[[تصنيف:علماء طبيعة أمريكيون]]
[[تصنيف:علماء من ماساتشوستس]]
[[تصنيف:فلكيون أمريكيون]]
[[تصنيف:فنانون من ماساتشوستس]]
[[تصنيف:كتاب ذكور أمريكيون في القرن 19]]
[[تصنيف:كتاب يوميات أمريكيون]]
[[تصنيف:مستكشفو القطب الشمالي]]
[[تصنيف:مستكشفون أمريكيون]]
[[تصنيف:مصورون أمريكيون في القرن 19]]
[[تصنيف:مواليد 1849]]
[[تصنيف:مواليد في سالم (ماساتشوستس)]]
[[تصنيف:وفيات 1918]]

title: معلومات شخصية

الميلاد: 31 ديسمبر 1849 · سالم

الوفاة: 28 يونيو 1918 (68 سنة) · مقاطعة إسكس

مواطنة: الولايات المتحدة

title: الحياة العملية

المهنة: فلكي، ومستكشف، وعالم طبيعة

الحياة العملية: تعديل مصدري - تعديل


text:
# خيار مشترك
الخيار المشترك (والذي يطلق عليه كذلك اسم الاستقطاب المشترك ومشاركة الاستقطاب ومشاركة الخيارات) عبارة عن طريقة انتخابات يقوم فيها أفراد اللجنة (أو المجموعات المشابهة) بالتصويت لشغل منصب شاغر في تلك اللجنة أو المجموعة. وعندما يتم اختيار لجنة صغيرة باستخدام أسلوب التمثيل النسبي، يمكن أن ينظر إلى الخيار المشترك على أنه غير مناسب لأن العضو المنتخب حديثًا لن يمثل بالضرورة مصالح المجموعة التي يمثلها العضو الذي خرج من المنصب.
ويمكن أن تقوم مجموعة بإجراء الخيار المشترك على فرد أو مجموعة أصغر أو أضعف من أجل استيعابه (استيعابها).

## دراسات فيليب سيلزنيك
في الدراسة المميزة التي قام بها فيليب سيلزنيك حول سلطة مدينة تينيسي، قام بتعريف الخيار المشترك على أنه «استيعاب العناصر الجديدة في هيكل القيادة أو وضع السياسات في المنظمة كوسيلة للحد من التهديدات الموجهة ضد استقرارها أو تواجدها»، وقد قام بتعريف نوعين نموذجيين، هما: النوع الرسمي والنوع غير الرسمي. فالخيار المشترك الرسمي يكون معترفًا به من العامة، ويتم القيام به من أجل سببين: عندما تكون شرعية المنظمة أو القيادة محل شك من قبل الجهة الحاكمة أو عمل قنوات يعتمد عليها من أجل الاتصالات الإدارية والتوجيه الإداري. وفي الغالب، لا يشارك الخيار المشترك الرسمي السلطة الفعلية مع من تم اختيارهم بشكل مشترك، ولكنه يشارك مسؤولية السلطة.
وقد قام سيلزنيك بتعريف الخيار المشترك غير الرسمي على أنه استجابة لأفراد محددين أو لمجموعات محددة تدير الموارد اللازمة، وبما يؤدي بالتالي إلى حصول الطرف الذي يتم اختياره بشكل مشترك على التأثير الفعلي. ويمكن أن يقوض الإقرار العام من شرعية السلطة، وبالتالي، فإن المنظمة يمكن أن تمتنع عن الإقرار بهذه العلاقة غير الرسمية أمام العامة.

title: خيار مشترك

wikitext:
{{يتيمة|تاريخ=يونيو_2013}}
'''الخيار المشترك''' (والذي يطلق عليه كذلك اسم '''الاستقطاب المشترك''' و'''مشاركة الاستقطاب''' و'''مشاركة الخيارات''') عبارة عن طريقة [[انتخابات]] يقوم فيها أفراد اللجنة (أو المجموعات المشابهة) بالتصويت لشغل منصب شاغر في تلك اللجنة أو المجموعة. وعندما يتم اختيار لجنة صغيرة باستخدام أسلوب [[تمثيل نسبي|التمثيل النسبي]]، يمكن أن ينظر إلى الخيار المشترك على أنه غير مناسب لأن العضو المنتخب حديثًا لن يمثل بالضرورة مصالح المجموعة التي يمثلها العضو الذي خرج من المنصب.
ويمكن أن تقوم مجموعة بإجراء الخيار المشترك على فرد أو مجموعة أصغر أو أضعف من أجل استيعابه (استيعابها).

== دراسات فيليب سيلزنيك ==
في الدراسة المميزة التي قام بها فيليب سيلزنيك حول سلطة مدينة تينيسي، قام بتعريف الخيار المشترك على أنه «استيعاب العناصر الجديدة في هيكل ال[[قيادة]] أو وضع السياسات في المنظمة كوسيلة للحد من التهديدات الموجهة ضد استقرارها أو تواجدها»، وقد قام بتعريف نوعين نموذجيين، هما: النوع الرسمي والنوع غير الرسمي. فالخيار المشترك الرسمي يكون معترفًا به من العامة، ويتم القيام به من أجل سببين: عندما تكون شرعية المنظمة أو القيادة محل شك من قبل الجهة الحاكمة أو عمل قنوات يعتمد عليها من أجل الاتصالات الإدارية والتوجيه الإداري. وفي الغالب، لا يشارك الخيار المشترك الرسمي السلطة الفعلية مع من تم اختيارهم بشكل مشترك، ولكنه يشارك مسؤولية السلطة.
وقد قام سيلزنيك بتعريف الخيار المشترك غير الرسمي على أنه استجابة لأفراد محددين أو لمجموعات محددة تدير الموارد اللازمة، وبما يؤدي بالتالي إلى حصول الطرف الذي يتم اختياره بشكل مشترك على التأثير الفعلي. ويمكن أن يقوض الإقرار العام من شرعية السلطة، وبالتالي، فإن المنظمة يمكن أن تمتنع عن الإقرار بهذه العلاقة غير الرسمية أمام العامة.<ref>Philip Selznick, "TVA and the Grassroots" (1949) p.&nbsp;13–15 .</ref>

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{شريط بوابات|القانون|علم الاجتماع}}
{{بذرة قانون}}
{{ضبط استنادي}}

[[تصنيف:انتخابات]]
[[تصنيف:عمليات جماعية]]
[[تصنيف:مصطلحات سياسية]]


text:
# كوكبان (اليمن)
مدينة كوكبان تقع في مديرية شبام كوكبان التابعة لمحافظة المحويت في الجمهورية اليمنية.
تبعد عن العاصمة صنعاء بحوالي 45 كيلو متر. يبلغ تعداد سكانها 2061 نسمة حسب الإحصاء الذي أجري عام 2004.
وتقع على قمة جبل يسمى كوكبان.

## لمحة تاريخية

### ما قبل الإسلام
تتُعد شبام كوكبان واحدة من المدن التاريخية التي يعود تاريخها إلى ما قبل القرن السابع قبل الميلاد. وكان أول ظهور لها في نقش النصر الموسوم (RES.3945) الذي دونه كرب إل وتر بن ذمار علي، مكرب سبأ، في القرن السابع قبل الميلاد، حيث أشار إلى أنها كانت إحدى مدن مملكة نشن (مدينة السوداء في الجوف). وبعد أن هزم المكرب ملك مملكة نشن ضم جميع ممتلكاته إلى مملكته، ومن ثم بدأت هجرة السبئيين إلى قيعان الهضبة الوسطى لاستيطانها، حيث أُنشئت العديد من المدن على أطرافها، وكانت شبام من أبرز هذه المدن التي استوطنوها.
استمرت هذه المنطقة آهلة بالحضارة وأصبحت مركزًا مهمًا من مراكز الدولة الحاكمة في سبأ، وهو ما يمكن استنتاجه من النقوش القديمة والآثار السبئية، مثل المقابر الصخرية. كذلك لا شك أن كوكبان كان لها امتداد حضاري مماثل لشبام، فهما بمثابة مدينة واحدة.

وقد ورد ذكر كوكبان في عدد من النقوش اليمنية القديمة، منها النقش رقم (CHI.106) والنقش رقم (IR.17) الذي يعود إلى ما قبل سنة 525م.

title: كوكبان (اليمن)

wikitext:
{{عن|3=كوكبان (توضيح)}}
{{ميز|شبام كوكبان}}

{{تعظيم|تاريخ=أكتوبر 2010}}
{{معلومات مدينة
|الاسم الرسمي       = كوكبان
|اسم2              =
| البلد            = {{اليمن}}
|صورة المدينة      = Kawkaban.jpg
|تعليق الصورة      = بوابة كوكبان
|حجم الصورة        =
|علم               =
|تعليق علم         =
|شعار              =
|تعليق شعار        =
|اللقب             =
|تاريخ التأسيس     =
|خريطة المدينة      =
|تعليق على الخريطة  =
|نوع المنطقة        = مديرية
|اسم المنطقة        =  مديرية شبام كوكبان
|المسؤول الأعلى      =
|اسم المسؤول        =
|المسؤول الثاني     = محافظة
|اسم المسؤول الثاني = محافظة المحويت
|المسؤول الثالث     =
|اسم المسؤول الثالث =
|مساحة الأرض        =
|مساحة المياه       =
|ارتفاع            = <!-- الارتفاع عن مستوى البحر(م) -->
|المساحة الكلية     =
|التعداد السكاني   = 2061
|سنة التعداد       = [[2004]]
|إجمالي السكان       =
|الكثافة السكانية  =
|خط العرض          = 15.50
|خط الطول          = 43.90
|خريطة البلد       = اليمن
|غرينتش توقيت صيفي =
|التوقيت           =  [[توقيت اليمن]]
|فرق التوقيت       = +3
|الرمز البريدي      =
|الرمز الهاتفي      =
|موقع              =
|خلفية             =FF0000
|كتابة             =FFFFFF
}}

'''مدينة كوكبان''' تقع في [[مديرية شبام كوكبان]] التابعة ل[[محافظة المحويت]] في [[اليمن|الجمهورية اليمنية]].
تبعد عن العاصمة [[صنعاء]] بحوالي 45 كيلو متر. يبلغ تعداد سكانها 2061 نسمة حسب الإحصاء الذي أجري عام [[2004]].
وتقع على قمة جبل يسمى [[شبام كوكبان|كوكبان]].

== لمحة تاريخية ==
=== ما قبل الإسلام ===

تتُعد '''[[شبام كوكبان]]''' واحدة من المدن التاريخية التي يعود تاريخها إلى ما قبل القرن السابع قبل الميلاد. وكان أول ظهور لها في '''نقش النصر الموسوم (RES.3945)''' الذي دونه '''كرب إل وتر بن ذمار علي'''، مكرب سبأ، في القرن السابع قبل الميلاد، حيث أشار إلى أنها كانت إحدى مدن مملكة '''نشن''' (مدينة السوداء في الجوف). وبعد أن هزم المكرب ملك مملكة نشن ضم جميع ممتلكاته إلى مملكته، ومن ثم بدأت هجرة السبئيين إلى قيعان الهضبة الوسطى لاستيطانها، حيث أُنشئت العديد من المدن على أطرافها، وكانت '''شبام''' من أبرز هذه المدن التي استوطنوها.

استمرت هذه المنطقة آهلة بالحضارة وأصبحت مركزًا مهمًا من مراكز الدولة الحاكمة في سبأ، وهو ما يمكن استنتاجه من النقوش القديمة والآثار السبئية، مثل المقابر الصخرية. كذلك لا شك أن '''كوكبان''' كان لها امتداد حضاري مماثل لشبام، فهما بمثابة مدينة واحدة.

وقد ورد ذكر '''كوكبان''' في عدد من النقوش اليمنية القديمة، منها النقش رقم '''(CHI.106)''' والنقش رقم '''(IR.17)''' الذي يعود إلى ما قبل سنة '''525م'''.[[ملف:The view from Kawkaban.jpg|تصغير|widthpx]]

== مراجع وروابط خارجية ==

* [https://archive.today/20121205045456/http://www.world-gazetteer.com/wg.php?x=1350803059&men=gadm&lng=en&des=gamelan&geo=-242&srt=do2n&col=abcdefghinoq&msz=1500&va=x World Gazetteer:Yemen]
* [http://www.cso-yemen.org/ الجهاز المركزي للإحصاء بالجمهورية اليمنية]
* [http://www.yemen-nic.info المركز الوطني للمعلومات باليمن]
{{مراجع}}
{{قرى محافظة المحويت}}
{{ضبط استنادي}}
{{شريط بوابات|اليمن|تجمعات سكانية|جغرافيا|شبه الجزيرة العربية}}

{{بذرة محافظة المحويت}}

[[تصنيف:أماكن مأهولة في محافظة المحويت]]
[[تصنيف:قرى في محافظة صنعاء]]
[[تصنيف:قرى مديرية شبام كوكبان]]

title: تقسيم إداري

البلد: اليمن

مديرية: مديرية شبام كوكبان

title: المسؤولون

محافظة: محافظة المحويت

title: خصائص جغرافية

title: السكان

title: معلومات أخرى

التوقيت: توقيت اليمن (+3 غرينيتش)

اللغة الرسمية: العربية

معلومات أخرى: تعديل مصدري - تعديل


text:
# المؤتمر الإسلامي العام (1931)
المؤتمر الإسلامي العام هو مؤتمر إسلامي دعا إليه مفتي فلسطين الحاج أمين الحسيني وعُقد في القدس سنة 1931، بهدف إثارة اهتمام الرأي العام الإسلامي العالمي بقضية فلسطين وتأليف جبهة إسلامية قوية في مواجهة الصهيونية العالمية وانحياز العالم الغربي ـ وعلى رأسه بريطانيا آنذاك ـ للفكرة الصهيونية.

## الخلفية التاريخية
تعود فكرة عقد مؤتمر إسلامي في فلسطين يشترك فيه مندوبون وزعماء من مختلف الأقطار العربية والإسلامية إلى ما قبل ثورة البراق 1928، ذلك أنه لمواجهة القوة السياسية والاقتصادية الصهيونية عبر العالم كان لا بد للعرب من اللجوء إلى قوة لإيقاف الانحياز البريطاني تجاه اليهود. ومن هنا انبثقت الفكرة في ذهن الحاج أمين الحسيني والزعيم التونسي عبد العزيز الثعالبي، الذي جاء إلى فلسطين قبل ثورة البراق بمدة، ونشأت بينه بين الحاج أمين وبعض المشتغلين بالقضية الوطنية في فلسطين صداقة وثيقة، وقد تجددت فكرة عقد مؤتمر إسلامي عام في القدس بعد اندلاع أحداث سنة 1928، وذلك استغلالًا للعاطفة الدينية الإسلامية التي هي «من أقوى الأسلحة التي يمكن استخدامها للدفاع عن حقوق العرب في فلسطين».

## الدعوة إلى عقد المؤتمر
لاقت الفكرة موافقة الزعيم الهندي شوكت علي، وبدأت الاستعدادات الحثيثة لعقد المؤتمر قبل أشهر من انعقاده، وتألفت لجنة تحضيرية للدعوة وتهيئة أسباب نجاح المؤتمر، وفي منتصف أكتوبر 1931، أُرسلت الدعوات باسم رئيس المجلس الإسلامي الأعلى ومفتي الديار القدسية إلى عدد من رجالات العرب والمسلمين من زعماء سياسيين ورجال دين وعلماء وأدباء، في مصر والعراق وسورية ولبنان ووجزيرة العرب وليبيا وتونس والجزائر والمغرب والهند وجاوة وماليزيا وإيران وأفغان وسيلان وتركيا وتركستان والبشناق في يوغسلافيا، وجاء في نص الدعوة أن الهدف من المؤتمر هو «البحث في حالة المسلمين الحاضرة، وفي صيانة الأماكن المقدسة الإسلامية من الأيادي الممتدة إليها الطامعة بها، وفي شؤون أخرى تهم المسلمين جميعًا»، وحُدد مكان وموعد المؤتمر في جوار المسجد الأقصى في ليلة الإسراء المباركة في 27 رجب سنة 1350 هـ، الموافق 7 ديسمبر 1931 م، ولم تتضمن الدعوة جدولًا محددًا بالمسائل التي ستُبحث في المؤتمر إلا التأكيد على الطابع الإسلامي البحت للمؤتمر.

title: المؤتمر الإسلامي العام (1931)

wikitext:
[[ملف:1931 - Islamic Conference picture with Salem Muftic.jpg|تصغير|يسار|200بك|صورة جماعية لبعض المندوبين خلال المؤتمر الإسلامي العام المنعقد في القدس عام 1931.]]
[[ملف:Pakistan Conference, West Jerusalem, 1931.jpg|تصغير|يسار|200بك|صورة من إحدى جلسات المؤتمر الإسلامي العام المنعقد في القدس عام 1931.]]
'''المؤتمر الإسلامي العام''' هو مؤتمر إسلامي دعا إليه مفتي [[فلسطين]] الحاج [[أمين الحسيني]] وعُقد في [[القدس]] سنة 1931، بهدف إثارة اهتمام الرأي العام الإسلامي العالمي [[القضية الفلسطينية|بقضية فلسطين]] وتأليف جبهة إسلامية قوية في مواجهة [[صهيونية|الصهيونية]] العالمية وانحياز العالم الغربي ـ وعلى رأسه بريطانيا آنذاك ـ للفكرة الصهيونية.<ref name="Kasmeyyeh">خيرية قاسمية: المؤتمر الإسلامي العام في القدس 1931: محاولة للبحث عن نصير - دراسات تاريخية، نيسان 1985 -العدد 19 و20 - ص 17 ـ 55</ref>

== الخلفية التاريخية ==
تعود فكرة عقد مؤتمر إسلامي في [[فلسطين]] يشترك فيه مندوبون وزعماء من مختلف الأقطار العربية والإسلامية إلى ما قبل [[ثورة البراق]] 1928، ذلك أنه لمواجهة القوة السياسية والاقتصادية الصهيونية عبر العالم كان لا بد للعرب من اللجوء إلى قوة لإيقاف الانحياز البريطاني تجاه اليهود. ومن هنا انبثقت الفكرة في ذهن الحاج [[أمين الحسيني]] والزعيم التونسي [[عبد العزيز الثعالبي]]، الذي جاء إلى فلسطين قبل [[ثورة البراق]] بمدة، ونشأت بينه بين الحاج أمين وبعض المشتغلين بالقضية الوطنية في [[فلسطين]] صداقة وثيقة، وقد تجددت فكرة عقد مؤتمر إسلامي عام في [[القدس]] بعد اندلاع [[ثورة البراق|أحداث سنة 1928]]،<ref name="Kasmeyyeh"/> وذلك استغلالًا للعاطفة الدينية الإسلامية التي هي «من أقوى الأسلحة التي يمكن استخدامها للدفاع عن حقوق العرب في [[فلسطين]]».<ref name="Pal">صدقة، نجيب: قضية فلسطين، بيروت 1946، ص 159</ref>

== الدعوة إلى عقد المؤتمر ==
لاقت الفكرة موافقة الزعيم الهندي [[شوكت علي]]، وبدأت الاستعدادات الحثيثة لعقد المؤتمر قبل أشهر من انعقاده، وتألفت لجنة تحضيرية للدعوة وتهيئة أسباب نجاح المؤتمر، وفي منتصف أكتوبر 1931، أُرسلت الدعوات باسم رئيس المجلس الإسلامي الأعلى ومفتي الديار القدسية إلى عدد من رجالات العرب والمسلمين من زعماء سياسيين ورجال دين وعلماء وأدباء، في مصر والعراق وسورية ولبنان ووجزيرة العرب وليبيا وتونس والجزائر والمغرب والهند وجاوة وماليزيا وإيران وأفغان وسيلان وتركيا وتركستان والبشناق في يوغسلافيا، وجاء في نص الدعوة أن الهدف من المؤتمر هو «البحث في حالة المسلمين الحاضرة، وفي صيانة الأماكن المقدسة الإسلامية من الأيادي الممتدة إليها الطامعة بها، وفي شؤون أخرى تهم المسلمين جميعًا»، وحُدد مكان وموعد المؤتمر في جوار المسجد الأقصى في ليلة الإسراء المباركة في 27 رجب سنة 1350 هـ، الموافق 7 ديسمبر 1931 م، ولم تتضمن الدعوة جدولًا محددًا بالمسائل التي ستُبحث في المؤتمر إلا التأكيد على الطابع الإسلامي البحت للمؤتمر.

== موقف الحكومة البريطانية ==

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{شريط بوابات|الإسلام|التاريخ|فلسطين}}
{{روابط شقيقة|commons=World Islamic Congress}}

[[تصنيف:تاريخ فلسطين]]
[[تصنيف:الإسلام في عقد 1930]]
[[تصنيف:مؤتمرات 1931]]
[[تصنيف:مؤتمرات دولية]]
[[تصنيف:منظمات إسلامية]]